转录因子ChREBP对肝脏脂肪从头合成的影响专家讲座.pptxVIP

转录因子ChREBP

对肝脏脂肪从头合成影响;;符号说明;汉字名称;一、序言;二、

ChREBP概述;1997年;2.2ChREBP结构;含6个结构域：

NES、NLS、GSM、Pro-rich、b/HLH/Zip、Zip-like;LID:低葡萄糖抑制结构域

GRACE:葡萄糖敏感激活保守元件;2.3组织表示特异性;在肝脏和胰腺中，可作为脂肪合成基因转录调整因子;三、

ChREBP对肝脏脂肪从头合成影响;脂肪合成部位;多出碳水化合物;;关键酶：LPK、G6PDH、ACC、FAS;;Iizuka，;LPK;Iizuka等，;;研究表明：ChREBP在发挥功效时，是以二聚体形式结合到靶基因开启子区ChRE序列上，但ChREBP本身并不二聚体化或结合到ChRE形成二聚体

;ChREBP还可能与其它辅助因子共同作用,以准确调整靶基因转录;四

影响ChREBP基因表示原因;影响ChREBP基因表示原因包含营养、激素、药品等。;活性调整主要发生在两个水平上：

;葡萄糖在体内和体外均能诱导肝脏ChREBP基因表示;时间效应：2h内开启，一直增加到12h;在葡萄糖调控过程中，是葡萄糖代谢产物而非葡萄糖本身起作用;在大鼠肝细胞中，排尽其内源代谢物，然后在不一样条件下培养。;;在小鼠中研究发觉：不论是在低葡萄糖浓度下还是在高葡萄糖浓度下，绝大多数肝细胞中ChREBP仍停留在细胞质。但在高浓度条件下：ChREBP转移速率约是低葡萄糖浓度3倍。

;70%;G6P;使用腺病毒诱导

G6PDH活性提升了10倍

;使用siRNA干扰G6PDH活性降低约10倍

;;G6P可能依赖GSM元件;低葡萄糖浓度下：LID抑制GRECE活性

;深入研究表明LID区域MCR2保守序列与GRACE区域MCR5保守序列协同调控ChREBP活性;推测：G6P可能经过GSM调整ChREBP;Arden等，;年份;Kawaguchi等，;;Kawaguchi等，;;研究发觉：PUFA不能调整肝脏中AMPK磷酸化;在禁食24h小鼠中：

高碳水化合物饲喂处理

高碳水化合物+饱和脂肪酸饲喂处理

高碳水化合物+多不饱和脂肪酸饲喂处理;;;Dentin等，Postic等，;给小鼠饲喂含PUFA食物（鱼油、橄榄油）不会抑制ChREBP核丰度，但能抑制Mlx核丰度;小结;五

结语与展望;

结语

ChREBP是一个主要转录因子，含有组织表示特异性，尤以肝脏中表示量最高

在肝脏中，ChREBP激活后能够促进葡萄糖向脂肪酸转化

活性受营养、激素及药品调整：葡萄糖促进其基因表示，而脂肪酸则抑制基因表示

;??望：

关于葡萄糖及脂肪酸对ChREBP活性准确调整机制还需更深入研究论证。

当前在肝脏组织中研究较多，在其它组织功效和作用机理还有待深入研究

ChREBP在肝脏中作用机理能够为在治疗糖代谢和脂肪代谢等综合疾病方面提供一些新靶点，也可为动物生产中脂肪沉积提供指导。;六、部分参考文件;HasegawaJ,OsatomiK,WuRF,etal.Anovelfactorbindingtotheglucoseresponseelementsofliverpyruvatekinaseandfattyacidsynthasegenes[J].JBiolChem,1999,274(2):1100-1107.

CairoS,MerlaqUrbinatiF,etal.WBSCRI4,agenemappingtotheWilliams--Beurensyndromedeletedregion,isanewmemberoftheMlxtranscriptionfactornetwork[J].HumMolGenet,,10(6):617-627.

YamashitaH,TakenoshitaM,SakuraiM,etal.Aglucose-responsivetranscriptionfactorthatregulatescarbohydratemetabolismintheliver[J].ProcNatlAcadSciUSA,,98(16):9116-9121.

PosticC,DentinR,DenechaudPD,etal.ChREBP,atxanscriptionalregulatorofglucoseandlipidmetabolism[J].AnnuRevNutr,,27:179-192.

MaL,Sham