药物分析杂环类药物的分析专家讲座.pptxVIP

第八章杂环类药品分析

TheAnalysisofHeterodrugs

;基本要求：

一、熟悉杂环类药品基本结构和主要化学性质；

二、掌握杂环类药品判别和含量测定基本原

理与方法；

三、了解杂环类药品特殊杂质起源和检验方法。

;第一节概述;共性:

(1)杂环类药品是合成药品中所占百分比最多

一大类药品.

(2)多为五元环或六元环,单环或并合环.

(3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂

原子种类、数目、位置影响.

(4)杂环上取代基性质较活泼,惯用于分析.

(5)含氮杂环,其碱性强弱往往用于分析.;本章重点介绍

吡啶类

喹啉类

托烷类

吩噻嗪类

苯并二氮杂卓类;吡啶类;第二节吡啶类药品分析;2.性质：

（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀

（2）碱性:吡啶环上氮原子含有叔胺性质，

pKb=8.8（水中）；

（3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与

羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定；

（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放

出NH(C2H5)2↑,用于判别或凯氏定N

直接蒸馏测定。;1.??母核反应：

（1）与金属离子反应生成有色沉淀

a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2→白色沉淀↓

b.异烟肼+CuSO4→红棕色↓（Cu2O）

尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾→淡绿色絮状沉淀↓;（2）开环反应：适合用于a,a’未取代，b,γ

为烷基或羧基取代。

;*此法用于异烟肼判别时，应先用高锰酸钾或溴水将异烟

肼氧化为异烟酸，反应原理如上页;b.2，4-二硝基氯苯反应

（Vongerichten反应）;2.酰肼基团反应;（2）缩合反应：;3.?与酸碱共热，以降解产物判别;三、杂质检验;2.检验方法——ChP薄层色谱法;1.??氧化还原滴定法：

惯用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量法，溴酸钾法最惯用。;原理：;讨论：

a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不

易完全。常因反应时间、温度不一样有

所差异；

b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时

有干扰；

c.滴定度：

0.1mol/LI2≈3.429mgC6H7N3

;(2)剩下溴法：;;讨论：

ChP63版曾用本法测定异烟肼

a.酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致，

高、低都会使结果偏低；

b.放置时间15～30min；

c.滴定温度﹤30℃；

d.测定应在25min内完成

;(3)溴酸钾法：;讨论：

a.缓缓滴定并充分振摇,预防局部浓度过高

终点提前；

b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即

可,不然未到终点；

;c.ChP77、85、90、95、、均采取本法测定异烟肼（片）；

d.化学计量关系：3/2

T=0.01667×3/2×137.14=3.429

;2.比色测定：

利用开环反应或酰肼基团与试剂呈色测定

3.非水滴定法：

利用吡啶环碱性，进行非水滴定

;第三节喹啉类药品分析

一、喹啉类药品基本结构：

*含有吡啶与苯稠合而成喹啉杂环；

*环上杂原子反应性能与吡啶基本相同；

*经典药品：

硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星;硫酸奎宁（左旋体）;二、主要化学性质

1、弱碱性

*喹啉环上氮原子含有碱性；

*喹核碱含脂环氮，碱性强；喹啉环含芳环氮，碱性较弱；

*喹核碱部分立体结构不一样，旋光性、碱性和溶解性不一样；

*奎宁为左旋体，碱性大于奎尼丁，极性小于奎尼丁。

2、旋光性

*硫酸奎宁为左旋体，比旋度为-237o~-244o；

*硫酸奎尼丁为右旋体，比旋度为+275o~+290o；

*盐酸环丙沙星无旋光性。

;3、荧光特征

*硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色荧光；

*盐酸环丙沙星无荧光。;三、判别试验