树突状细胞及其前体细胞分选课件.pptVIP

树突状细胞（DendriticCell）黄安飞

第一部分树突状细胞的基本知识

1973年Steinman和Cohn发现一群外形奇特的细胞，为其表面有很多树突状突起，故命名它为树突状细胞（dendriticcell）。后发现这种细胞具有强大的活化初始T细胞的能力，且是体内最重要的抗原提呈细胞，其通过对抗原的吞噬消化经主要组织相容性复合物（MHC）将抗原提呈至细胞表面而被T细胞识别，从而激活T细胞发生免疫应答。

一.树突状细胞的简要特征除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。树突状细胞的共同标志是Flt3受体，还表达抗原提呈分子MHC类、黏附分子(CD80、CD86等）、细胞因子受体（IL-7R、GM-CSFR等）、与吞噬相关的受体（补体受体、Fc受体、TLR等）。二.树突状细胞的来源体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓样干细胞和淋巴样干细胞分化发育而来。在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）的作用下转化为DC的潜能。体外可以GM-CSF、TNF-α等不同因子的组合诱导下产生DC。

三.DC迁移过程及机制1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化因子诱导骨髓等CD34前体细胞经毛细血管进入血流。此+时的DC具有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是抗原提呈能力极弱。同时，在血流种的DC高表达趋化因子受体(CCR),从而对受损部位表达的各种CC产生趋化活性穿过血管壁进入外周组织并在组织局部捕获抗原。2.DC由非淋巴组织迁移至淋巴结在外周非淋巴组织中捕获抗原的DC表达各种CCR而进入淋巴组织。

3.进入淋巴结（LN）的DC定居于T细胞区进入LN的DC表面高表达趋化因子受体，对T细胞区高浓度CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得DC向T细胞区迁移。DC完成迁移并定居于LN后便停止合成MHCⅡ类分子。成熟DC（mDC）在CD40L的作用下能分泌各种细胞因子从而有效激活初始T细胞并产生免疫应答。

四.DC的分类产生I型IFN的浆细胞样DC(pDC)常规DC(cDC)存在于身体各组织中常分为髓样DC（MDC）：源于骨髓髓样干细胞的DC，又称DC1据来源分淋巴干细胞的DC（LDC）：又称浆细胞样DC，又称DC2DC滤泡状DC（FDC）：存在于淋巴结、脾脏。并指状DC（IDC）：存在于淋巴组织胸腺依赖区胸腺DC：即胸腺并指状DC据分布位置朗格汉斯细胞（LC）：表皮和胃肠上皮未成熟DC循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的DC未成熟DC：大多数的DC为此类，强处理Ag弱提呈能力据成熟程度成熟DC（MDC）：高表达提呈和细胞黏附分子

五.DC的生物学功能受体接到的内吞作用DC捕获抗原途径巨吞饮作用吞噬作用Ag提呈通过MHCⅡ提呈并激活CD4+TcellsTcellsMHCI类分子途径提呈给CD8+DC对抗原的处理通过CD1途径被加工和提呈非经典的抗原提呈途径DC的功能激活初始TcellS：DC提供初始T细胞活化的抗原还提供共刺激信号参与T细胞的胸腺内发育参与T细胞的分化发育参与外周T细胞的分化参与记忆性T细胞的形成诱导免疫耐受和参与免疫调节参与B细胞的发育分化及激活

第二部分DC发育过程中的各种前体细胞的分选

DC的分化发育过程Stemcell(Lin-++,Sca-1)+,c-Kit,CD34pro-DC-（Lin--+,CD11cc-Kit)+，Iab，Flt3pre-DC(Lin--,Flt3,Sirp-+,IAbα+CD11c)+CD8(IAb,CD11bSirp-α,CD45RA)-(CD11b+)DCCD8,CD11b+DC++,CD11c-(Iab+-++CD11c+,Sirp-α--,CD45RA)

谢谢！

MHCII类提呈的分子机制

MHCII类分子途径APC摄取外源性抗原外源性抗原在内体被降解MHCII在ER中合成且与Ia相关很定链结合成九聚体与来自Golgi的(αβIi)九聚体形成MHCII类分子腔室(MIIC)3Ii被降解在MHCII的抗原结合槽中留下一个小片段称二类分子相关的恒定链多肽（CLIP）HLA-DM辅助是CLIP离开MHCII分子并使抗原肽结合到抗原结合槽转运至细胞膜激活CD4+Tcell

MHCI类提呈的分子机制

MHCI类分子分子途径病毒等合成病毒蛋白病毒蛋白被蛋白酶体降解成抗原肽抗原肽与抗原加工相关转运物（TAP）结合而使由TAP二聚体组成的ER通道打开抗原肽在ER中与MHEI分子结合形成复合物MHCI在ER中合成组装抗原肽-MHCI复合物经Golgi等转运至细胞膜激活CD8Tcells+

脂类