西医药理学肾上腺素受体激动药专家讲座.pptxVIP

第五章肾上腺素受体激动药;构效关系;分类;第一节?、?受体激动药;性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。;[体内过程]

1.AD口服吸收极少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。

皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。

静脉注射（维持几分钟）或滴注。

2.消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中MAO或COMT代谢灭活。;[药理作用]

作用机制：激动?1受体和?1、?2受体，

1.兴奋心脏

激动心肌细胞膜上?1受体，心率加紧，传导加紧，心肌收缩力加强，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。;2.血管

激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。

激动?2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。

激动?2受体

冠状血管扩张

腺苷作用

;3.血压

★小剂量(0.5-1mg)AD：

收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。

舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜、内脏血管收缩。

★大剂量AD：

收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超出骨骼肌等血管扩张。

;★升压作用反转:;;4.支气管

⑴激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张。

⑵激动支气管血管平滑肌?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。

⑶激动肥大细胞膜上?2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质。

5.影响代谢

血糖升高：激动?受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。;[临床应用]

1.抢救心脏骤停

用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药品中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引发心脏骤停。普通用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室内注射，同时进行有效体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。

;2.过敏性休克(首选)

过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，其作用于支气管，引发支气管平滑肌收缩，气道变窄，???吸困难，血氧下降；作用于毛细血管，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。

;①肾上腺素激动肥大细胞膜上β2受体，抑制组胺等释放。②激动支气管平滑肌细胞膜上β2受体，使支气管平滑肌松弛。③激动α1受体，使血管收缩，血压升高；激动心肌细胞膜上β1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改进。肾上腺素是抢救过敏性休克首选药品，普通皮下或肌内注射，也可迟缓静脉注射。;3.控制支气管哮喘急性发作

肾上腺素激动肥大细胞膜上β2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上β2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。;4.与局麻药配伍

目标：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒。

局麻药中AD浓度为1:200000(一次用量不超出0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引发局部组织缺血坏死。

;5.局部止血当牙龈或鼻出血时，可用浸有1：1000肾上腺素溶液棉球或纱布填塞压迫局部而止血。

;[不良反应]

治疗量可引发心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引发血压剧升，有发生脑出血危险；并可引发早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量

;禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。;麻黄碱(ephedrine)

麻黄碱是从中药麻黄中提取生物碱，现已人工合成。

作用机制：

1.直接作用：激动?1、?2、?1、?2受体。

2.间接作用：促进神经末梢释放NA。

;作用特点(与Ad比较）：

1.化学性质稳定，口服有效。

2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌作用弱、慢、持久（维持3~6h)。

3.易经过血脑屏障，中枢兴奋作用显著，表现为精神兴奋，不安和失眠。

4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭相关。;[临床应用]

1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作显著无效。

2.治疗鼻塞用0.5%～1.0%滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上α1受体，引发血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引发鼻塞。

;3..防治低血压