血栓的药物治疗.pptxVIP

血栓：是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处表面所形成小块.在可变流体依赖型(variableflowdependentpatterns)中,血栓由不溶性纤维蛋白,沉积血小板,积聚白细胞和陷入红细胞组成.

本病特征：血栓形成,阻塞局部血流或脱落成栓子堵塞下游血流(血栓栓塞).

血栓形成：血栓形成和溶解与凝血系统、血小板和纤溶系统激活相关，是一个包括许多彼此相互作用遗传和环境原因多原因改变过程.在临床上常见到血栓形成素质患者.最主要特点是有家族史,重复发作性,年轻,发作症状严重性以及血栓形成部位不寻常.;血栓治疗：灭活凝血因子

抗血小板聚集

激活纤溶等

;惯用药品;一、抗凝血药

血液凝固过程

;HMWK——高分子激肽原

Ka-----激肽释放酶

TPL——组织凝血活素

PL——血小板磷脂

生理情况下，血液在血管中正常运行：

抗凝系统——不凝固；

促凝血系统——损伤出血可止血。

;[惯用抗凝血药]

注射抗凝血药——肝素（heparin）

起源：最早肝脏中发觉，猪小肠粘膜、牛肝、肺中提取。

化学结构：粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-

30000Da）有大量硫酸根（阴电荷），呈强酸性。

口服无效（不吸收）；不肌注（血肿）可静脉；皮下给药

;[药理作用]

1、抗凝血（体内、外）特点：快速（静脉马上作用）强大（灭活各种凝血因子）。

机理：

血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),与凝血酶等形

成复合物，灭活凝血酶（Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等

凝血因子。肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。

抗凝作用与其分子量呈正相关。

;2、降血脂：促进脂蛋白酯酶和甘油三酯释放入血，从而加速乳糜微粒和VLDL分解代谢

3、抗炎：抑制WBC黏附，游走

[临床应用]

1：防治血栓栓塞性疾病预防血栓形成、扩大，无溶血栓作用，用于防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（急性心梗早期，范围大，高凝状态）

2、弥漫性血管内凝血早期使用抗凝，可防止消耗凝血

因子，致继发出血；后期（低凝）不用。

3???体外循环、血液透析、心导管操作等。

;[不良反应]

1.自发性出血反抗:鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性肝素形成复合物。1mg中和肝素100u.

2.过敏（偶见）：药热、哮喘、荨麻疹。

3．长久使用可逆性脱发、骨质疏松。

禁忌：出血性疾病、孕妇（可致死胎），肝、肾功效不全

;口服抗凝药——香豆素类

1、惯用药品：双香豆素、华法林（苄丙酮香豆素）、醋硝香豆素（新抗凝）。

2、作用：药理作用相同，强弱不一。口服有效，体外无效。

3、特点：作用慢而持久。8-12h作用，1-3天高峰，连续2-5天。

;机理：

为维生素K（VitK）拮抗药。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、

Ⅹ合成，需VitK重复利用（羧化酶辅酶），药品

反抗VitK，不能合成有活性凝血因子。对已合成

无效，故起效慢；

停药后合成足够凝血因子需时间，故作用持久。

;在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者

在NADH作用下还原为氢醌型，继续参加羧化反应。维生素K

缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、

Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引发出血

;应用：用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，预防血栓形成、扩大，急症适用肝素，1-3天后停肝素，口服维持。

不良反应：自发性出血（5%）用VK反抗，必要时输血。

;【药品相互作用】

（1）食物中VK缺乏、广谱抗生素抑制肠道细菌，使VK，可使本类药品作用加强。

（2）水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等抑制肝药酶使本类药品作用加强。

（3）巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药品作用减弱。

;二、抗血小板药

1、血小板可被各种生物因子，如ADP、凝血酶、AD、5-HT、PG、血小板活化因子等激活，造成聚集，促进血栓形成。

2、血小板还合成、释放花生四烯酸，参加形成血栓素（TXA2），促进形成血栓。

3、血小板激活后释放各种因子，参加动脉粥样硬化、心肌梗死、心绞痛等病理过程。

;乙酰水杨酸（aspirin,阿司匹林）

50-75mg抑制环加氧酶：

1、在血小板:对酶不可逆性抑制,TXA2生

成↓，抗血小板聚集。

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