药物化学化学治疗药物和抗结核药物专家讲座.pptxVIP

§2.抗结核药品

Tuberculostatics;;结构类型;一.合成抗结核药;发觉;理化性质;4.络合反应:

Isoniazid可与铜离子铁离子锌离子等金属离子络合变色.

配制注射剂时,应防止与金属器皿接触.;5.判别反应:

在弱酸性条件下,与弱氧化剂如溴碘溴酸钾等反应,生成异烟酸,放出氮气.

与硝酸银作用,被氧化成异烟酸,析出金属银.

;体内代谢;代谢路径;作用机制;药物化学化学治疗药物和抗结核药物;药物化学化学治疗药物和抗结核药物;合成:;对氨基水杨酸钠(SodiumAminosalicylate);作用特点;盐酸乙胺丁醇

(EthambutolHydrochloride):;作用特点;;硫酸链霉素(StreptomycinSulfate):

临床用于治疗各种结核病.

常与Isoniazid和SodiumAminosalicylate适用,以克服其耐药性等缺点.

;1.利福霉素基本结构;;利福平(Rifampicin):;药物化学化学治疗药物和抗结核药物;作用特点;利福定(Rifandine):;利福喷汀(Rifapentine):;§3.磺胺类药品及抗菌增效剂

AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynergists;磺胺类药品作用机制;四氢叶酸合成过程与磺胺药品作用机制;代谢拮抗;构效关系;磺胺嘧啶(Sulfadiazine):SD;临床用途;磺胺(sulfanilamide):;磺胺醋酰(Sulfacetamide):;磺胺嘧啶银

(SulfadiazinumArgenticum):;磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazol):;二.抗菌增效剂:;增效机制;体内代谢;临床用途;合成:;药物化学化学治疗药物和抗结核药物;§4.抗真菌药品AntifungalDrugs;抗真菌抗生素类;;抗生素与真菌细胞膜上甾醇结合，损伤膜通透性，造成细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。除支原体外，细胞上缺乏甾醇细菌不能被多烯类抗生素所作用。游离甾醇和细胞膜上甾醇竞争多烯类抗生素，而使多烯类抗生素作用降低。

哺乳动物细胞膜上甾醇主要为胆甾烷醇，多烯类抗生素能够使其对含有麦角甾醇囊亲和力大于对含有胆固醇囊亲和力10倍。;两性霉素B(AmphotericinB):;两性霉素B:;制霉菌素(NystatinA1):;制霉菌素:;灰黄霉素(Griseofulvin):;唑类抗真菌药品:;氟康唑(Fluconazole):;合成:;理化性质

作用机制

对真菌细胞色素P450有高选择性，使真菌细胞失去正常甾醇，而使14a-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积

临床用途

新型隐球菌、白色念珠菌、黄曲菌??有作用;克霉唑(Clotrimazole):;硝酸益康唑(Econazolenitrate):;咪康唑(Miconazole):;酮康唑(Ketoconazole):;其它类:

萘替芬Naftifine;§5.抗病毒药品

AntiviralAgents;;盐酸金刚烷胺(AmantadineHydrochloride):;流感病毒神经氨酸酶（neuraminidase，NA）又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B表面糖蛋白，是病毒复制过程关键酶。神经氨酸酶可促进新生流感病毒从宿主细胞唾液酸残基释放，并加速流感病毒传染其它宿主细胞。流感病毒神经氨酸酶抑制剂经过抑制NA，能有效地阻断流感病毒复制过程，对流感预防和治疗发挥主要作用。;药物化学化学治疗药物和抗结核药物;依据流感病毒神经氨酸酶与唾液酸结合X-衍射晶体结构，并利用分子模型计算和计算机辅助设计，得到了第一个上市药品扎那米韦（zanamivir）。zanamivir能够特异性地抑制A、B型流感病毒神经氨酸酶，阻止子代病毒从感染细胞表面释放，预防病毒呼吸扩散，从而抑制流感病毒复制。不过zanamivir因为分子本身极性很大，口服给药生物利用度低，只能以静脉注射、滴鼻或吸入给药。在zanamivir基础上设计并合成了全碳六元环结构衍生物奥司他韦（oseltamivir）。;;;（a）唾液酸与NA相互作用（b）GS4071与NA相互作用

唾液酸和GS4071与NA相互作用;依据NA在水解神经氨酸-糖蛋白复合物时，形成稳定趋于平坦含正电荷氧离子六元环过渡态假说，考虑到含有氧正离子六元环和环己烯环是电子等排体，zanamivir结构中二氢吡喃羧酸化学和酶稳定性要比环己烯基羧酸差，在此基础上设计了一类全碳六元环己烯羧酸衍生物。在研究过程中发觉，zanamivirC4位连