药品生产质量管理GMP专家讲座.pptxVIP

药品生产质量管理

(GMP);第一章;第一节GMP产生与发展;;GMP主导思想——灵魂

任何药品质量形成是生产出来，而不是单纯检验出来。

要控制药品生产过程中全部影响药品质量原因（人、物、行为、评定）

用科学方法确保质量符合要求

生产条件应使药品

不混同

无污染

均匀一致

取样分析合格;什么是混同？;什么是污染？;第一节GMP产生与发展;二、GMP产生和发展:

1.产生:GMP是人类长久从事药品生产实践经验教训中形成影响其成为法定性规范。

(1)磺胺酏剂事件：1937年,美一家药厂上市磺胺口服液上市前未做临床试验,107人死亡,1938年美国国会修改《食品、药品、化装品法》，要求上市药品必需证实其安全性。;(2)反应停事件：

1961—63年，西德、日本、英国孕妇服用安眠

药反应停产生畸形胎儿，1962年美国国会经过《食品、药品、化装品法》修正案，其中包含要求制药企业实施GMP。

1963年，美国FDA颁布了世界上第一部GMP。;第一节GMP产生与发展;为何要实施新版GMP?;医药工业大而不强

企业数量：6731家

特大型制药企业： 0.13％

大型制药企业： 5.4％

中型制药企业： 16.83％

小型制药企业： 77.64％

50家西药领先企业产值只占行业总产值39％;;; 《药品生产质量管理规范（年修订）》(以下简称新版药品GMP)于2月12日正式对外公布，并于年3月1日起施行。新版药品GMP共14章、313条，与1998年修订药品GMP相比，篇幅大量增加。; 国家局关于落实实施《药品生产质量管理规范（修订）》通知（国食药监安{}101号文件）指出：

1、自3月1日起，凡新建、改、扩建车间必须符合新修订GMP要求；

2、现有血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业应在12月31日前到达新修订GMP要求；

3、其它类别药品生产企业均应在12月31日前达到新修订GMP要求；

4、未到达新修订GMP要求企业（车间）在上述要求期限后不得继续生产药品。;一、GMP类型

按适用范围分：

国际组织制订和推荐GMP

ＷＨＯＧＭＰ——最低要求！

欧盟ＧＭＰ(1992版）

各国政府颁布GMP

美国ＣＧＭＰ(1963)——出口至美国需经过!

英国ＧＭＰ：（1983《橙色指南》）

日本ＧＭＰ（等效Ｗ??ＯＧＭＰ)

我国ＧＭＰ

制药组织颁发GMP;第二节GMP类型与内容

;第二节GMP类型与内容;第二节GMP类型与内容;第二节GMP类型与内容

;第二节GMP类型与内容;;实施GMP三要素

;工艺验证：;工艺验证：;主要关注批内及批间差异：;3）确保稳定质量

---了解改变源头

---检出改变表现形式及程度

---了解改变影响

---控制改变

（4）从日常生产取得经验。

（5）保持工艺验证状态，即使相关于原料、设备、人员及程序等改变;实施GMP三要素;

一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提升对企业质量管理软件方面要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系要求，强化药品生产关键步骤控制和管理，以促进企业质量管理水平提升。;二是全方面强化了从业人员素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求条款和内容，深入明确职责。

三是细化了操作规程、生产统计等文件管理要求，增加了指导性和可操作性。;四是调整了无菌制剂生产环境洁净度要求——ABCD分级，在线监测

五是增加了对设备设施要求

生产区、仓储区、质量控制区、辅助区设计布局要求;六是深入完善了药品安全保障办法。引入了质量风险管理概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中偏差处理、发觉问题调查和纠正、上市后药品质量监控等方面，增加了供给商审计、变更控制、纠正和预防办法、产品质量回顾分析等新制度和办法，对各个步骤可能出现风险进行管理和控制，主动防范质量事故发生。提升了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提升无菌药品质量确保水平。;七是强调了与药品注册和药品召回等其它监管步骤有效衔接。新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求一致性。如：企业必须按注册同意处方和工艺进行生产，按注册同意质量标准和检验方法进行检验，采取注册同意原辅料和与药品直接接触包装材料质量标准，其起源也必须与注册同意一致，只有符合注册同意各项要求药品才可放行销售等。;新版药品GMP还重视了与《药品召回管理方法》衔接，要求企业应该召回存在安全隐患已上市药品，同时细化了召回管理要求，要求企业建立产品召回系统，指定专员负责执行召回及协调相关工作，制订书面召