药物制剂的处方前设计工作专家讲座.pptxVIP

药品制剂处方前设计工作;本章学习要求：;

了解制剂中药品化学降解路径。

了解制剂使用期及其特殊药品制剂贮存。

熟悉药品吸收、分布、消除及体内动力学特征对处方设计意义。

了解处方优化方法。

了解新药制剂研究与申报基本内容。;教学内容;第一节药品制剂处方设前工作PreformulationStudies;3、制剂设计基本标准

(1)安全性(safety)；

(2)有效性(effectiveness)；

(3)可控性(controllability)；

(4)稳定性(stability)；

(5)顺应性(compliance)；

另外，还应考虑降低成本，简化制备工艺。;处方设计前工作流程图;二、文件检索

文件检索是处方前工作首先面临一个非常重要内容。

检索工具是指用于报道、存贮和查找文件线索工具。

分类：

(1)按检索伎俩

手工检索：书卡式和卡片式。

机器检索：机电、光电和计算机等。;(2)按出版形式：

书卡式、卡片式、缩微式、磁带、磁盘和光盘等。

(3)按著录形式：

目录、索引、文摘等。

其中，计算机检索含有存贮量大、检索速度快、效率高、使用方便等优点。;药学网络检索工具

1、光盘检索

(1)IPA光盘检索：

IPA(InternationalPharmaceuticalAbstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年,750各种杂志,在药理学、药品评价和药剂学等方面有独特优势。;(2)DrugsPharmacology光盘数据库：

DrugsPharmacology光盘数据库检索是荷兰爱尔塞维尔科学出版社建立EMBASE系统中药品和药理学数据库,共录相关药品和药理方面文摘151.1万条，每季更新约3万条。

内容：包括药品及潜在药品作用和用途，以及药理学、药品动力学和药效学临床和试验研究。;(3)Medline光盘数据库：

Medline光盘数据库是美国国立医学图书馆建立MEDLARS系统中最大和使用频率最高生物医学数据库存，1966年，70个国家和地域，约4000种生物医学及相关学科期刊。;(4)中国生物医学文件光盘数据库(CBMdisc)：

CBMdisc是中国医学科学院信息研究所研制综合性医学医学文件数据库,1983年,900各种中国期刊。;(5)中国科技期刊光盘数据库：

中国科技期刊光盘数据库是1989年中国科学情报所重庆分所建立，收录期刊5000各种，其中医药期刊800各种，1994年对关键期刊做了文摘题录。;2、网络检索

(1)Rxlist-theInternetDrugIndex()

Rxlist是Internet网上一项无偿服务，收录了美国4000各种新上市或即将上市药品和产品。;(2)Pharmacokinetics,Pharmacodynamics,andBiopharmaceuticshomepage

该网址提供相关药动学、药效学、生物药剂学网上资源以及医药企业等方面信息。;(3）VirtualLibraryPharmay(虚拟药学图书馆）

()

①DrugDB(药品数据库):在开发过程中不停加入新和正在研制中药品，以每个月2~3次速度更新。

②Journals:VirtualLibrary提供近50各药学电子期刊。;三、分析方法研究

普通处方前工作第一步是建立一个简单、灵敏、专属性强分析方法，方便使以后全部测定都可定量化。

当前,惯用方法有UV光谱法、荧光分析法、高效液相法(HPLC)和薄层色谱法(TLC)等。

;四、处方前工作中药品理化性质测定

主要内容：pKa、溶解度、熔点、多晶型、分配系数、表面特征以及吸湿性等测定。;(一)溶解度（Solubility）和pKa

1、测定溶解度和pKa意义

溶解度系指在一定温度下，测定到达平衡时药品浓度，在一定程度上决定药品制成注射剂或溶液剂研究成功是否。

;药品pKa值可研究人员应用已知pH改变处理溶解度问题或选取适当盐，以提升制剂稳定性。

药品溶解后主要以解离型和非解离型存在。

普通，解离型药品不能很好地经过生物膜被吸收，而非解离型药品往往可有效地经过类脂性生物膜。

;Kaplan于1972年提出，在pH1~7范围内(37℃)，药品在水中溶解度：

①当1%(10mg/ml时，吸收不会受限；

②在1~10mg/ml时，可能出现吸收问题；

③当1mg/ml时，需采取可溶性盐形式。;2、溶解度和pKa测定

(1)溶解度测定

①特征溶解度(intrinsicsolubility)

不含任何杂质纯品在溶剂中既不发生离解又不和其它物质发生相互作用所测溶解度。

在普通情况下测定溶解度是平衡溶解度(eq