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右美托咪定临床应用进展艾贝宁右美托咪综述专家讲座第1页

α2肾上腺素能受体(α2-adrenoceptor,α2AR)激动剂作为降压药,应用于临床已经有几十年历史。临床研究发觉，以可乐定为代表这类药品,还含有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。右美托咪定临床应用进展艾贝宁右美托咪综述专家讲座第2页

研究显示：右美托咪啶(dexmedetomidine)对肾上腺素α2、α1受体选择性百分比为1600∶1;与α2AR亲和力为可乐定8倍[1]。其半衰期也较可乐定短,分布半衰期为6min,消除半衰期为2h,药代动力学可预测性更强。(FDA)于1999年同意,将其应用于成人重症监护病房(ICU)短时间(24h)镇静与镇痛。右美托咪定临床应用进展艾贝宁右美托咪综述专家讲座第3页

右美托咪定临床应用进展右美托咪啶(dexmedetomidine)与广泛分布于中枢与周围神经系统及其它器官组织,（血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等）处α2AR结合脑内α2AR主要集中在脑桥和延髓,参加交感神经信号从中枢向外周传递。刺激突触前α2AR,可经过负反馈机制,调整肾上腺素释放;而刺激突触后α2AR,可引发神经细胞膜超极化生理作用艾贝宁右美托咪综述专家讲座第4页

右美托咪定临床应用进展脊髓内α2AR,主要位于脊髓后角突触后膜。α2AR与G蛋白偶联,经过细胞内不一样信号传导机制,产生不一样效应。这些机制包含：抑制腺苷酸环化酶活性,降低细胞内cAMP水平。抑制蛋白激酶A及其所调控蛋白质磷酸化;激活钾离子通道,使细胞膜超极化,降低神经元放电;抑制电压门控钙离子通道等生理作用艾贝宁右美托咪综述专家讲座第5页

右美托咪定临床应用进展右美托咪啶作用于脑和脊髓α2AR,抑制神经元放电,产生镇静、镇痛、抑制交感活动效应其它作用还包含止涎、抗寒颤和利尿等。作用机制艾贝宁右美托咪综述专家讲座第6页

右美托咪定临床应用进展脑内α2AR最密集区域在脑干蓝斑。蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠关键部位;而且是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路起源,下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路在伤害性神经递质调控中,起主要作用。对转基因大鼠右美托咪啶是经过作用于脑干蓝斑核内α2AAR,而产生镇静-催眠、抗焦虑作用，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)镇静作用艾贝宁右美托咪综述专家讲座第7页

右美托咪定临床应用进展右美托咪啶含有镇痛作用。有证据表明,脊髓及脊髓上、甚至外周α2AAR及α2CAR均参加镇痛作用。许多研究表明：右美托咪啶含有神经保护功效,能够减轻试验动物短暂性整体或局部脑缺血后神经损伤，推测可能与降低脑细胞外儿茶酚胺水平、调整细胞调亡、降低兴奋性神经递质谷氨酸盐等相关镇痛作用艾贝宁右美托咪综述专家讲座第8页

右美托咪定临床应用进展右美托咪啶有中度镇痛作用，同时其含有镇静、降低应激反应、与阿片类药品协同作用等,在临床疼痛治疗中,都起到一定作用。能够降低围术期阿片类药品用量,其镇痛作用,不是剂量依赖性,在0.5μg·kg－1时,可到达封顶效应。对一项用热或电刺激痛试验模型研究发觉，右美托咪啶能够减轻疼痛引发不愉快情感。镇痛作用艾贝宁右美托咪综述专家讲座第9页

右美托咪定临床应用进展右美托咪啶对血流动力学影响,受剂量和给药速度影响快速给予负荷剂量1μg·kg-1右美托咪啶,直接激活血管平滑肌内α2BAR,产生血管收缩，可引发短暂高血压,反射性地降低心率迟缓给予负荷量,给药时间超出10min,能够减弱这种高血压反应。其后因为中枢性抗交感和增加迷走活性作用,血压和心率可发生中度下降。另,右美托咪啶发挥类似外周神经节阻滞剂作用,深入增强抗交感效果。右美托咪啶引发低血压和心动过缓,能够经过补液、使用麻黄素、阿托品等药品得到纠正稳定循环系统艾贝宁右美托咪综述专家讲座第10页

右美托咪定临床应用进展术前与术中应用右美托咪啶,可显著降低血浆儿茶酚胺浓度能够起到镇静、抗焦虑、降低麻醉与手术引发交感反射且可降低麻醉剂用量等。稳定循环系统艾贝宁右美托咪综述专家讲座第11页

右美托咪定临床应用进展稳定循环系统艾贝宁右美托咪综述专家讲座第12页

右美托咪定临床应用进展稳定循环系统辅助麻醉艾贝宁右美托咪综述专家讲座第13页

右美托咪定临床应用进展应用右美托咪啶能够降低吸入及静脉麻醉剂用量。靶血药浓度为0.3,0.6ng·mL-1右美托咪啶,可使异氟烷MAC分别降低35%和50%。择期手术老年患者研究表明,右美托咪啶可降低七氟烷用量达17%。右美托咪啶也能够降低静脉麻醉剂,包含硫贲妥钠、氯胺酮、丙泊酚等用量。有报道,对气道管理困难患者,甚至将右美托咪啶,作为术中唯一静脉麻醉剂来使用。麻醉辅助作用艾贝宁右美托咪综述专家讲座第14页

右美托咪定临