药剂学药物制剂设计专家讲座.pptxVIP

面向21世纪课程教材

——《药剂学》第八章药品制剂设计药剂学药物制剂设计专家讲座第1页

概述设计标准处方前研究药品制剂设计主要内容主要内容药剂学药物制剂设计专家讲座第2页

第一节概述药品有各种给药路径：口腔及消化道腔道血管组织呼吸道皮肤给药等药剂学药物制剂设计专家讲座第3页

药品有各种给药剂型：气雾剂滴鼻剂滴眼剂含漱剂灌肠剂搽剂药剂学药物制剂设计专家讲座第4页

Whichone?药剂学药物制剂设计专家讲座第5页

药品制剂设计目标：依据临床用药需要及药品理化性质——确定适当给药路径和药品剂型——选择辅料、处方、工艺、包装——制备适合生产和临床应用制剂产品制剂产品:——安全——有效——可控药剂学药物制剂设计专家讲座第6页

药品制剂设计、开发过程药剂学药物制剂设计专家讲座第7页

药剂学药物制剂设计专家讲座第8页

药品制剂设计主要内容处方前研究(preformulationstudy)1初步配伍与稳定性研究——辅料与药品2处方设计与工艺优化34药剂学药物制剂设计专家讲座第9页

第二节处方前研究处方前研究药品理化性质生物药剂学性质药理毒理学性质药剂学药物制剂设计专家讲座第10页

一、药品理化性质1.溶解度和解离常数2.分配系数3.熔点和晶型4.吸湿性5.粉体学性质6.稳定性7.辅料相容性研究药剂学药物制剂设计专家讲座第11页

一、药品理化性质1.溶解度和解离常数溶解度（solubility）——药品只有以溶解状态才能吸收，发挥疗效。按溶解性分类药品：——高溶解性药品——低溶解性药品剂型设计、处方设计工艺设计处理低溶解性问题药剂学药物制剂设计专家讲座第12页

一、药品理化性质解离常数(pKa)——弱电解质药品在溶液中解离程度非解离分子状态药品——易吸收离子态药品——难吸收Handerson-Hasselbalch公式弱性药品（20%)弱酸性药品(75%)药品制剂设计：——确定适宜pH药剂学药物制剂设计专家讲座第13页

2.分配系数_分配系数（partitioncoefficient，P）K=Co/Cw表观油水分配系数P大——易吸收（易透过生物膜）——但与吸收率不成简单线性关系。P太大——不易转运（与生物膜结合较紧）分配系数测定——（摇瓶法）？？？常测定正辛醇油/水分配系数?——正辛醇溶度参数与生物膜溶解度参数靠近,21.07(J/cm3）1/2药剂学药物制剂设计专家讲座第14页

bioavailabilityclassificationsystem,BCS第一类高溶解性高透过性第四类低溶解性低透过性第三类高溶解性低透过性第二类低溶解性高透过性溶解性透过性药剂学药物制剂设计专家讲座第15页

3.晶型和熔点多晶型（polymorphism）：——物质在结晶时受各种原因（溶剂、温度）影响，造成份子内或分子间键合方式发生改变。是物质分子或原子在晶格空间排列不一样而形成。药剂学药物制剂设计专家讲座第16页

3.晶型和熔点药品：——稳定晶型——亚稳定晶型——无定形？？？同一个物质晶型不一样：——溶解度、溶出速度、熔点、密度、硬度、光学性质、电学性质、蒸汽压不一样药剂学药物制剂设计专家讲座第17页

多晶型确定方法：熔点测定法X射线粉末衍射红外光谱差热分析、差热扫描热量法核磁共振法显微镜观察法磁性异向仪法拉曼光谱药剂学药物制剂设计专家讲座第18页

①熔点测定法晶型不一样引发熔点差异。——是判别一个药品是否存在多晶型依据之一。比如无味氯霉素：A型:mp91－92℃；B型:mp87－88℃，无定型:mp87－88℃。熔点较高是稳定晶型热台偏光显微镜是测定多晶型熔点惯用方法之一药剂学药物制剂设计专家讲座第19页

②热分析法测定待测物相变（熔融、升华、晶型转变等）和化学反应产生特征吸热和放热峰。方法：差热分析（DTA）：温差－温度图差示扫描量热法（DSC)：维持能量改变dQ/dt对温度绘图多晶型研究中DTA比DSC法更多用于定性。药剂学药物制剂设计专家讲座第20页

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吡二丙胺两种晶型DTA热谱图Ｉ型熔点是86℃II型熔点是97℃10040温度/℃温差乐疾宁药品晶型检测，市售药品为I型，含有两个吸热峰，经处理后II型只有一个吸热峰