BNP与-NT-proBNP对心衰诊断与治疗的临床意义.docVIP

BNP与-NT-proBNP对心衰诊断与治疗的临床意义

（Urodilatin）。其中，BNP在CHF诊断（尤其是早期诊断）中的价值和意义日益引起人们的重视。?

???1、BNP的分泌：?

正常人的BNP以颗粒形式储存于心房肌，其浓度约为心室中的100倍，但心室是BNP合成、分泌的主要部位。心室壁在血容量增加和压力超载刺激下BNPmRNA表达增加，翻译形成具有134个氨基酸的BNP原前体（pro-proBNP）。此前体通过酶切成108个氨基酸的BNP原（proBNP），再在氨基端切l-76氨基酸成NT-proBNP，所剩下的77-108位氨基酸即为BNP。?

???2、BNP的半衰期：?

BNP的生物半衰期为23min，平均清除率为2.69L／min。NT-proBNP与BNP呈等摩尔释放，但在心力衰竭时血浆NT-proBNP的浓度比BNP高2-10倍，半衰期为60-120min。NT-proBNP在体外4℃环境下能保存6d，20℃能保存10d，而BNP室温下保存＞4h，4℃下＞24h，-20℃保存＞72h。可见，在体外NT-proBNP比BNP更加稳定。?

??3、BNP的生理功能：?

???BNP释放入循环后，受脑钠肽A型受体（NPR-A）和脑钠肽C型受体（NPR-C）两种受体调节。这些受体定位于细胞膜上。BNP与NPR-A受体结合后，跨膜转运催化鸟苷三磷酸转化为环磷酸鸟苷（cGMP）的循环。cGMP有强大的舒张血管、降低周围血管阻力的作用，并作为NP的第二信使，从而发挥其促进肾脏排钠利尿的生物学活性。另外，BNP可以看作是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，可提高肾小球滤过率，有效防止水钠潴留，同时抑制交感神经系统。BNP舒张血管的作用与血管口径相关。血管口径越大，对BNP的反应越强，口径越小，反应也逐渐减弱，这可能与不同血管的受体密度存在差异有关。健康人静脉注射BNP能缩短心室等容舒张期的时间，明显增加E／A流速积分比率，改善舒张期充盈功能，改善心肌重构。?

????4、BNP的病理生理功能：?

当CHF时，血容量的增加导致心室壁张力增加，NP系统被显著激活，心室压力及室壁张力增加或心室扩张，心室腔增大，引起BNP分泌、释放增多。BNP通过与靶细胞特异性受体结合，激活鸟苷酸环化酶，促进胞内环磷酸鸟苷合成增加，以第二信使发挥作用。已有较多研究表明，血浆BNP水平与左室舒张末期压力（LVEDP）呈正相关，与左室射血分数（LVEF）呈负相关。在CHF早期即可出现血浆BNP、NT-proBNP水平增高，而且增高的幅度与其严重程度呈正相关。?

???二、NT-proBNP对心力衰竭诊断的意义?

???1、AHF的诊断：?

???血浆NT-proBNP水平对AHF和CHF的诊断都具有显著意义，有文献报道:心源性呼吸困难患者早期在胸片和心脏超声尚未有解剖结构和血流动力学异常之前BNP（包括NT-proBNP）即可出现明显改变，无症状心衰组患者的NT-proBNP浓度也有明显升高。对于一些老年患者，常存在心力衰竭合并肺功能障碍，或肺部疾病合并心功能障碍，使用NT-proBNP作为鉴别指标后可找到主因，使治疗更具有针对性，缩短了疑似患者的确诊时间，减少就医费用，甚至改善转归，是一项很好的筛查、诊断及预后指标。因此，血浆NT-proBNP应当成为AHF患者的常规检查。Steg等对有急性呼吸困难症状的患者进行超声心动图和血浆BNP检测，发现CHF患者较非心力衰竭患者年龄偏大（68．5岁比61.6岁），LVEF偏低（39.5％比56.1％），血浆BNP水平明显增高（683比129pg／ml）。在诊断心力衰竭方面，BNP的ROC曲线下面积显著高于LVEF的ROC曲线下面积（0.89比0.78）。若以BNP≥100pg／ml作为诊断心力衰竭的诊断标准，敏感性为89％，特异性为73％。而LVEF≤50％的敏感性为70％，特异性为77％。两者单独使用的确诊率分别为67％和55％，联合使用后可提高到82％。若进一步结合临床症状、ECG和胸片情况则可提高到97.3％。

???Gustasson等对367例怀疑心力衰竭的病人进行NT-proBNP测定和心脏超声检查，结果表明：在LVEF≤40％和≤30％的病人，NT-proBNP的ROC曲线下面积分别为0,87和0.93，以125pg／ml（＞75岁）为切点在LVEF＞40％的病人其诊断敏感度、特异度为97％、46％，阳性、阴性预测值分别是15％、99％，在LVEF≤30％病人其诊断敏感度、特异度为100％、56％，阳性、阴性预测值分别是7％、100％，以450pg／ml（＜75岁）为切点并不提高诊断率，也就是说NT-proBNP＞1