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颅内曲霉菌病诊治专家共识2024(附表)

颅内曲霉菌病又称中枢神经系统曲霉菌病，是曲霉菌感染引起的一种少见而病死率高的疾病。近年来，随着激素、免疫抑制剂及广谱抗生素的广泛应用，其发病率逐年上升。但是，国内外尚无针对性的指南或共识。为规范颅内曲霉菌病的诊治流程，经专家组反复讨论，制订了本共识。本共识从流行病学、感染途径、病理生理、临床表现、辅助检查、诊断及治疗等

方面总结了该病的特点，供临床医生参考。

颅内曲霉菌病(intracranialaspergillosis,ICA),又称中枢神经系统曲霉菌病，是一种由曲霉菌侵袭感染脑实质、脑膜(硬脑膜为主)、脑血管及海绵窦等颅底结构引起的侵袭性真菌病(invasivefungaldisease,IFD)。ICA由Oppe首次报道于1897年，该病临床少见，但随着激素、免疫抑制剂及广谱抗生素的广泛应用，其发病率逐年上升[1]。ICA的临床及影像学表现缺乏特异性，核心症状异质性大，诊断及鉴别诊断困难[2]。为规范该病的诊治，结合国内外对该病的研究进展，特此撰写《颅内曲霉

菌病诊治中国专家共识》。

流行病学

ICA占颅内真菌感染的5%~10%,占侵袭性曲霉菌感染的14%~42%

[3,4,5]。在接受骨髓移植或造血干细胞移植患者中，ICA的发病率为0.76%[6]。在接受实体器官移植的患者中，ICA的发病率为0.2%[7]。烟曲霉是引起ICA最常见的病原体，其次为黄曲霉和土曲霉。ICA更易累

及男性，男女比例为2.25:1[8]。

感染途径及危险因素

曲霉菌在自然界中广泛存在，是一种机会致病菌。其分生孢子可经呼吸道进入人体，定植于肺部、鼻窦等空腔内。当机体免疫力降低时，曲霉菌在组织、器官或血液中生长、繁殖，导致炎性反应及组织损伤，可经两种途径即局部浸润及血行播散侵入颅内导致ICA。据报道，18.0%~66.7%的患者由鼻窦、中耳及乳突中的曲霉菌感染浸润引起(窦源性ICA),部分与开放性颅脑外伤及颅脑手术有关；33.3%~82.0%的患者无鼻窦、中耳及乳突受累(非窦源性ICA)[8,9]。在非窦源性ICA中，肺部是最常见的感染原发灶，约半数患者可在肺穿刺活组织检查(活检)中发现曲霉

菌[8]。

ICA多发生于肿瘤、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂等具有免疫抑制背景的患者中。此外，该病亦可累及无

免疫抑制背景人群，糖代谢异常可能是这类人群发生ICA的危险因素

[10,11]。在国人中，43.59%的ICA发生于无免疫抑制背景人群，高于国外研究的23.6%[8,12]。其原因可能与我国AIDS发病率低、糖尿病重视不足及药物应用不当有关。非窦源性ICA患者多具有免疫抑制背

景，而在窦源性ICA中，超过半数患者无免疫抑制背景[13,14]。

病理生理

ICA可累及脑血管、脑实质、脑膜(硬脑膜为主)及颅底结构，导致坏死、

化脓及慢性肉芽肿。曲霉菌侵及脑血管后，既可因菌丝填充或炎性反应导

致脑梗死，又可因曲霉菌性动脉瘤破裂导致脑出血或蛛网膜下腔出血

[15,16]。进入脑实质的曲霉菌可引起脑脓肿及慢性肉芽肿，好发部位

为灰白质交界处[17]。经鼻窦浸润进入颅内的曲霉菌可引起颅底骨质破坏、眶尖-眶后-海绵窦内肉芽肿、硬脑膜肥厚、硬膜下或大脑镰脓肿等[18]。

临床表现

任何年龄均可发病，男性高发年龄为41~50岁，女性高发年龄为21~30

岁[8]。该病多呈急性或亚急性起病，进行性加重，临床表现多样且缺

乏特异性。此外，亦有患者隐匿起病，缓慢进展，病程长达数年至数十年

[11,19]。

一、窦源性ICA窦源性ICA可导致眶尖综合征、眶后综合征及海绵窦综

合征，头痛及脑神经麻痹是其核心症状，而发热并不常见。据报道，

40.0%~66.7%的患者在病程中可出现头痛，另有约30%的患者可出现眼球突出及眶周疼痛[18,20]。在脑神经中，视神经最常受累(57.4%),其次为支配眼球运动的神经(第Ⅲ、IV、VI脑神经，54.4%)[13]。此

外，部分患者还可出现三叉神经(第V1、V2脑神经)麻痹及Horner

综合征。当疾病进展影响海绵窦静脉回流时可出现颅高压症状，并可导致意识障碍。当曲霉菌累及颈内动脉或突破硬脑膜引起脑实质病变时，亦可

出现偏瘫、感觉障碍等局灶性神经功能缺损症状，但较少见。

二、非窦源性ICA在非窦源性ICA中，约60%患者可出现发热，其原因可能与曲霉菌血行播散有关[21]。此外，局灶性神经功能缺损在非窦源性ICA病程早期即可出现，运动、感觉及小脑症状相对常见，