WHO对HPV疫苗质量、安全性及有效性指导原则.docx

GUIDELINESTOASSURETHEQUALITY,SAFETYANDEFFICACYOFRECOMBINANTHUMANPAPILLOMAVIRUS

VIRUS?LIKEPARTICLEVACCINES

HPV

二、Specialconsiderationsection:

在生产、非临床及临床中过程中的考虑因素:

1、生产方面:

VLP是简单的生物产物,必需在不同水平下对其进展检测分析。因而在其生产过程及质量掌握上必需考虑以下几个因素:

的表达体系如杆状病毒(GSK),的特别要求。但我们用的毕赤酵母,相比照较常见。

佐剂(略)

自然的L1蛋白是没有被糖基化修饰,目前的两种表达体系,在糖基化修饰上不存大问题,但要对糖基化及其位点进展分析。4)L1衣壳蛋白亚单位的解聚与再聚,可能有利于纯化,并得到更稳定的VLP。目前,我们的路线可能是不经解聚,直接纯化获

得VLP。个人感觉,到后期可以兵分两路,一路直接获得VLP,而另一路则将VLP解聚后,再进展纯化与重组。

纯化后的L1VLP要进展生化及免疫上的鉴定,并测定L1的浓度、纯度及组聚状况。

如参加了防腐剂,应对其免疫性进展验证,并确认不会有负作用

2、非临床方面:

关键就是要证明其免疫原性,并能否产生免疫中和抗体。3、临床方面:(略)

三、生产指导(PartA.Guidelinesonmanufacturing)

定义definitions

国际名称和专知名称

国际名称:重组人乳头瘤类病毒颗粒疫苗(基因型16L1蛋白)

定义描述

重组HPVVLP疫苗为无菌的液态疫苗,里面含纯化后由一种或多种HPV基因型重组的主要的衣壳蛋白,并与相应佐剂混合。

国际标准品

在此指导原则编写时,市场上暂无国际标准品供给。但有相应试剂在试验室水平上,在进展注射后进展生物效价方面的评价如抗体滴度和病毒DNA检测。

术语Terminology

Thedefinitionsgivenbelowapplytothisdocumentonly.

HPVL1protein:Themajorstructuralproteinofhumanpapillomavirus,ofwhich360moleculesarefoundinthenativevirionassociatedin72pentamericcapsomers.

L1virus?likeparticle:Anon?infectious,non?enveloped,icosahedralcapsidparticlewhichdoesnotcontainviralDNAandwhichiscomposedofregulararraysofL1pentamericcapsomers.

Parentalyeastcell:Yeasthostcelltobemanipulatedfortheexpressionofprotein(s)togiverisetoarecombinantyeastproductionstrain.

Inoculumintermediate:Aquantityofrecombinantbaculovirusofuniformcomposition,derivedfromtheworkingseedlot.Theinoculumintermediatehasadefinedshelf?life.ItisintendedtobeusedtoinitiatetheproductionofrecombinantL1proteins.

Cellbank:Acollectionofampoulescontainingaliquotsofasuspensionofcellsfromasinglepoolofcellsofuniformcomposition,storedfrozenunderdefinedconditions(typically?60°Cforyeast,andinliquidnitrogenforinsectormammaliancelllines).

Mastercellbank(MCB):Acollectionofcontainerscontainingaliquotsofasuspensionof