抑菌剂效力检查操作规程.pdf

抑菌剂效力检查操作规程第1页/共5页

1．主题内容与适用范围

1．1本规程规定了抑菌剂效力检查的操作方法与要求。

1．2本规程适用于药品用抑菌剂效力检查的项目。

2.引用标准

2．1《中华人民共和国药典》2010版第二部

3．简述

3．1抑菌剂效力检査法系用于测定灭菌、非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终产品的

抑菌效力，同时也可用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂浓度的确定。

3．2如果药物本身不具有充分的抗菌活性，那么应根据制剂特性(如水溶液制剂）添加适宜

的抑菌剂，以防止制剂在正常贮藏和使用过程中可能发生的微生物污染和繁殖使药物发

生变质而对使用者造成危害，尤其是多剂量包装的制剂。

3．3在药品生产过程中，抑菌剂不能用于替代药品生产的GMP管理,不能作为非灭菌制降

低微生物污染的唯一途径，也不能作为控制多剂量包装制剂灭菌前的生物负载的手段。

3．4所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低有效量。同时，为保证用

药安全，最终包装容器中的抑菌剂有效浓度应低于对人体有害的浓度。

3．5在制剂通则中要求具有抗菌活性的制剂，不管是添加的抑菌剂，还是药物本身具有抗

菌活性，在药物研发阶段，均应确认其抗菌效力。抑菌剂的抗菌效力在贮存过程中有可

能因药物的成分或包装容器等因素影响而提高或降低，因此，应验证最终容器中的抑菌

剂效力在效期内不因贮藏条件而降低。

3．6本试验方法和抑菌剂抑菌效力判断标准用于包装未启开的成品制剂。

4．产品分类

4．1进行本试验的药品分为四类（表1)，以便标准的制定和执行

表1产品分类

类别药品

1类注射剂、其他非肠道制剂，包括乳剂、耳用制剂、无菌

鼻用制剂及眼用制剂

2类局部给药制剂、非灭菌鼻用制剂及用于黏膜的乳剂

3类口服非固体制剂（非抗酸制剂）

4类非固体抗酸制剂

5．培养基

5．1培养基的制备

抑菌剂效力检查操作规程第2页/共5页

1．胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB)

酪蛋白胨17.0g磷酸二氢钾2.5g

大豆木瓜蛋白酶消化物3.0g氯化钠5.0g

葡萄糖2.5g水1000ml

除葡萄糖外，取上述成分混合，微温溶解，调PH值约7.0,煮沸，加入葡萄糖溶解后，

摇匀，滤清，调节pH值使灭菌后为7.3±0.2，分装，灭菌。

2．胰酪胨大豆琼脂培养基（TSA)

除上述胰酪胨大豆肉汤培养基的处方和制法，加入14.0g琼脂，调pH值使灭菌后为7.3

±0.2，分装，灭菌。

3．沙氏葡萄糖液体培养基、沙氏葡萄糖琼脂培养基

照微生物限度检査法（附录XIJ)制备。

培养基的适用性检查

抑菌剂效力测定用培养基应进行培养基的适用性检査，包括成品培养基、由脱水培养基

或按处方配制的培养基均应检查。

菌种试验所用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保藏中心获得的冷冻干燥菌种为

第0代），并采用适宜的菌种保藏技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。

铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)〔CMCC(B)10104〕

大肠埃希菌（Escherichiacoli)〔CMCC(B)44102〕

金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)〔CMCC(B)26003〕

白色念珠菌（Candidaalbicans)〔CMCC(F)98001〕

黑曲霉（Aspergillusniger)〔CMCC(F)98003〕

菌液制备接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假