易逆性抗胆碱酯酶药药理作用眼课件.pptVIP

第七章抗胆碱和胆碱复活南京医科大学理学系

第一胆碱（cholinesterase）部位特点乙胆碱神末梢、板特异性高、作用假性胆碱胶胞、肝特异性低血等

阴离子部位AchE活性中心解部位Ser-OH/His-咪AchE胆碱+乙酸Ach

第二抗胆碱anticholinesteraseagents与AchE合，抑制AchE，使胆碱神末梢放的Ach堆，表胆碱作用?根据抑制程度：易逆性抗AchE：新斯的明逆性抗AchE：有机磷酸

一、易逆性抗胆碱理作用1.眼:小瞳孔，睫状肌，降低眼内，膜充血等2.胃道:胃道，促胃酸分泌3.骨骼肌神肌肉接:直接或接作用（新斯的明同具有两种作用）4.其他作用腺体分泌增加，支气管和尿管平滑肌收，影响心功能等

抗胆碱床用（1）重症肌无力新斯的（2）腹气和尿潴留新斯的明（3）青光眼毒扁豆碱（4）争性（非除极化型）肌松量解毒筒箭毒碱:新斯的明、依酚（5）阿茨海默病他克林

新斯的明（neostigmine)1.理作用：骨骼肌作用最抑制AchEAch破坏促运神放Ach直接骨骼肌运板上NRM作用度骨骼肌胃道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌

2.床用（1）重症肌无力胆碱能危象（2）腹气、尿潴留（3）性室上性心速（4）抗非除极化型肌松筒箭毒碱中毒3.不良反少心、呕吐、腹痛、肌震、胆碱能危象

三、其他易逆性抗胆碱1.毒扁豆碱（physostigine）青光眼，作用而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重症肌无力慢而持久3.依酚断重症肌无力

二、逆性抗AChE——有机磷酸

1.中毒机制?磷原子与AchE的-OH以共价牢固合磷化AchE氧基磷化Ach大量堆AchE“老化”

中毒途径和体内程胃道非性呼吸道皮肤、粘膜性

中毒表1.急性中毒：以M症状主根据中毒症状分中：M、N症状重：除M、N症状，CNS症状

（1）M症状眼：瞳孔小腺体：流涎、大汗淋漓，重口吐白沫平滑肌：呼吸道呼吸困胃道（+）腹痛、腹泻膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降

（2）N症状所有交感、副交感神的N受体、运N板的N受体均被激N副交感:M作用交感:（+）心血管，BP升高N受体表肌肉震M

（3）中枢症状先（躁不安、、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循衰竭4、慢性中毒

4.急性中毒的解救原1.消除毒物清洗皮肤、洗胃、泻2.使用解毒1）阿托品：及早足量反复注射阿托品，抗M症状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状2）AChE复活3.其他措施

胆碱复活(cholinesterasereactivator)一能使已被有机磷酸抑制的AchE恢复活性的物。碘解磷定化合物解磷

碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒机制（1）PAM+磷化AchEAchE+磷化PAM（2）PAM+有机磷酸磷化PAM

2.床用PAM内吸磷、拉硫磷等效好百虫、畏效稍差果无效PAM不能抗体内堆的Ach，+阿托品解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)

要点回?掌握易逆性抗胆碱的作用机制和理作用?掌握新斯的明的床用?掌握有机磷酸毒理作用机制和急性中毒?掌握胆碱复活碘解磷定的理作用及床用