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简析药物与肠道菌群的相互作用论文

在人体中，肠道菌群是一个非常复杂又极其重要的微生态系统。一个健康

成人的肠道内大约有1014个细菌寄居，由厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌组成，

主要定植在小肠末端和结肠。厌氧菌是肠道的优势菌群，占肠道细菌的99%，

具有营养及免疫调节作用，为人体所必需。Nielsen等构建了一种新方法鉴定

出500多种未知的人体肠道微生物和800种能够感染人体肠道细菌的病毒。在

正常情况下，肠道菌群处于动态平衡状态，与肠道一起构成了人体多道生理屏

障，包括生物屏障、化学屏障、机械屏障、免疫屏障，使宿主处于健康状态。

肠道菌群与宿主的健康和疾病的发生、发展密切相关。Wang等发现肠道菌群代

谢紊乱是高脂饮食增加心血管疾病患病风险关键环节。Matej等提出肠道菌群

紊乱是导致肥胖的原因之一。慢性肝脏疾病与肠道菌群的失调、易位也紧密相

关。此外，肠道菌群在糖尿病、炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征以及癌症等

疾病中都扮演重要角色。肠道菌群又与药物的治疗作用和毒性反应密切相关。

肠道菌群的代谢与人体内的一般代谢有较大差异，其代谢反应主要为还原和水

解，极少数有合成反应，倾向于产生脂溶性物质。同样，进入肠道的药物亦可

影响肠道菌群的种类、数量、比例，进一步影响肠道屏障功能，介导药物的治

疗作用或毒性反应。本文主要从药物和肠道菌群的相互作用，即“肠道菌群对

药物的处置”和“药物对肠道菌群的作用”两个方面阐述肠道菌群介导药物的

有效性和安全性的作用及机制。

1肠道菌群对药物的处置肠道菌群对药物的代谢作用主要分为二类：

①增效减毒———将原型药物代谢为有活性/无毒性成分；②减效增毒——

—将原型药物代谢为无活性/有毒性成分。肠道菌群对药物的代谢大致包括还原

反应、水解反应、除去功能团的反应及其他裂解反应等。值得注意的是，在特

殊情况下，一种药物在肠道菌群的作用下发生多种代谢反应。如，米索硝唑的

微生物代谢有硝基还原反应和杂环裂变反应。

1。1肠道菌群的代谢作用使药物的活性增强肠道是口服给药方式的主要

吸收部位，肠道菌群具有强大的代谢功能，药物可以通过肠道菌群的代谢活化

使之具有更强的药理活性。如水杨酸偶氮磺胺吡啶在预防和治疗溃疡性结肠炎

时，口服给药后在肠道菌群作用下还原成磺胺吡啶和5—氨基水杨酸，还原产

物5—氨基水杨酸是有效的抗炎成分。随着中药药代动力学研究不断深入，研

究表明：中药含有的大多数糖苷类成分在肠道内吸收差、生物利用度低、滞留

时间长，经肠道菌群代谢后主要以相应的苷元形式被吸收，发挥药效。中药中

含有的糖苷类成分主要有香豆素、黄酮、皂苷、蒽醌类等。香豆素类：利用肠

道菌群体外研究模型，补骨脂中的水溶性成分补骨脂苷、异补骨脂苷可转化为

补骨脂素和异补骨脂素，转化率分别为92。14%和97。92%。②黄酮类：左风

发现，黄芩汤中的黄芩苷等糖苷类成分在肠道菌群的代谢作用下转化为黄芩素

等成分，发挥保肝降酶的作用。③皂苷类：Bae等揭示了人参皂苷通过人肠道

菌群代谢可转为人参皂苷Rh1、人参皂苷F1和少量的原人参二醇，其中人参皂

苷Rh1具有较强的雌激素作用。Joh等报道，口服党参皂苷A可能由肠道菌群

代谢，最终转化为合欢酸发挥药效。④蒽醌类：Akao等报道芦荟苷可通过人肠

道厌氧菌的代谢产生芦荟大黄素而增强泻下作用。生物碱类成分是中药中含有

的一类重要的活性成分。陈怀侠等采用液质联用技术对阿托品在大鼠肠道菌群

中的代谢产物进行了研究，发现了9种阿托品肠道菌群代谢产物，如脱水阿托

品、脱品和脱品酸。此外，Zhang等发现药根碱在肠道菌群的作用下可以发生

甲基化（去甲基化）和羟基化（脱羟基化）反应，产生了多种代谢产物。氧化

苦参碱在肠道菌群的作用下代谢转化为苦参碱，原型成分及代谢产物均能吸收

入血，从而发挥治疗作用。

1。2肠道菌群的代谢作用产生毒副作用肠道菌群的代谢作用也可伴随毒

副反应的发生，轻者可见腹痛腹泻，重者可造成脏器损伤，甚至休克。其原因

归结为：一方面肠道菌群代谢前体化合物产生毒性代谢产物；另一方面肠道菌

群在紊乱产生内毒素进而引发一系列毒副反应。Zheng等研究了三聚氰胺产生

肾毒性的机制，研究发现三聚氰胺在肠道菌群的代谢作用下转化为三聚氰酸，

经血液循环，三聚氰酸与三聚氰胺在肾小管中形成结晶，堵塞肾小管，导致肾

毒性发生，揭示了三聚氰胺的肾毒性与肠道菌群的代谢作用有关。中药一些糖