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B淋巴细胞刺激因子和增殖诱导配体在神经免疫性疾

病中的作用

【摘要】B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)是肿瘤坏死因

子超家族成员，两者有较强同源性。作为淋巴细胞共刺激因子，能调节多种生物

学功能，可调节细胞分化、增殖、存活和效应功能，特别是在调节B细胞和T

细胞等免疫功能中发挥重要作用。BLyS/APRIL在视神经脊髓炎谱疾病、多发

性硬化、重症肌无力等神经免疫性疾病的发生发展中起重要作用。本文旨在提升

对BLyS/APRIL及其在神经免疫性疾病中作用的认识。

【关键词】B细胞活化因子；增殖诱导配体；神经免疫性疾病；发病机制；

视神经脊髓炎谱疾病

B淋巴细胞刺激因子(Blymphocytestimulator,BLyS)也称为B细胞活

化因子(B-cell-activatingfactor,BA)、zTN4、THANK、TALL-1和T

NS-13bo增殖诱导配体(aproliferation-inducingligand,APRIL)也称

为TALL-2、TRDL-1和TNS-13a。它们均是肿瘤坏死因子(tumornecrosis

factor,TN)超家族成员，由一列先大细胞产生［1-2］。

BLyS和APRIL同源性很强，有30%的共同序列［2］。BLyS可与3个受体结

合，其中B细胞成熟抗原(B-cellmaturationantigen,BCMA)和跨膜激活剂

及钙调节亲环素配体相互作用因子(transmembraneactivatorandcalcium-m

odulatingandcyclophilinligandinteractor,TACI)这两个受体也可与A

PRIL相结合。上述受体主要表达在大部分淋巴细胞表面，因此，BLyS/APRIL分

别和受体结合后,在调节B淋巴细胞和T淋巴细胞等免疫功能中发挥重要作用［3

-6］。

BLyS/APRIL是调节B淋巴细胞功能的关键因子，特另lj是在比如统性红斑

狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)等自身免疫性疾病和血液统肿

瘤中发挥重要作用［7］。但BLyS/APRIL在神经免疫性疾病中的作用尚无统总

结。因此，我们以“BLyS”APRIL”“BA”neuroimmunediseases”tr

eatment等检索词在PubMed数据库检索了2013至2023年发表的有关BLyS/AP

RIL在神经免疫性疾病中作用的文章，并进行综述，旨在提升对BLyS/APRIL及

其在神经免疫性疾病中作用的认识。

一、BLyS/APRIL及其受体概述

(一)BLyS/APRIL概述

BLyS是TN超家族成员，为II型跨膜蛋白，由285个氨基酸组成。BLyS多

表达于髓细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和活化的中性粒细胞，

少数由间质细胞、T细胞表达［8-9］oBLyS是促进B细胞成熟分化、免疫类型

转化等过程中的重要调节因子［10］O

APRIL也是TN超家族成员之一，是其中与BLyS最相仿的成员，可由单核

细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、活化T细胞和部分肿瘤细胞分泌产生，

在淋巴细胞中少量表达，在某些肿瘤细胞中高表达［11］oAPRIL有促进成熟B

细胞和浆细胞活化、成熟B细胞分化成浆母细胞、B细胞IgA和IgG类别转换等

作用，也是参与B细胞抗原呈递、浆细胞存活的重要细胞因子［12-16］o

BLyS和APRIL是维持B细胞稳态和体液免疫的关键因子，其中BLyS调节未

成熟B细胞的分化和成熟，APRIL调节浆细胞的功能和存活。另夕卜，BLyS和APR

IL也可在一定条件下参与T细胞活化。BLyS和APRIL在自身免疫性疾病中发挥

重要作用［17］。

(二)BLyS/APRIL的受体概述

BLyS和APRIL在结构上相似。BLyS以可溶性三聚体和膜结合的形式存在，

而APRIL以可溶性三聚体、肝素-硫酸酯蛋白多糖(heparansulfateproteog

lycans,HSPG)