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腺昔酸活化蛋白激酶与血管性认知障碍

【摘要】腺甘酸活化蛋白激酶(adenosinemonophosphate-activatedprotein

kinase,AMPK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在调节全身细胞能量代谢

的稳态中起着至关重要的作。在缺血、缺氧等应激状态下,AMPK可以被激活，

进而调节机体氧化应激、自噬、细胞凋亡、神经炎性反应等病理过程，从而发挥

神经保护作。研究发现，慢性脑灌注不足可能是引起血管性认知障碍(vascul

arcognitiveimpairment,VCI)的一个主要原因。AMPK可以通过调节上述病理

过程，对VCI产生神经保护作。因此,本文对AMPK的分子生物学特性及其在VC

I中的作及机制进行了综述，旨在促进对AMPK的进一步研究，使其成为VCI治

疗的一个新靶点。

【关键词】腺昔酸活化蛋白激酶;血管性认知障碍;氧化应激；自噬;神经炎性反应;

凋亡

腺昔酸活化蛋白激酶(adenosinemonophosphate-activatedproteinkina

s,AMPK)是一种广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,分布于多种与

代谢相关的器官中，是生物体内最主要的能量感受器和调节器。近些年来,AMPK

在调节细胞凋亡、氧化应激、自噬、神经炎性反应和改善线粒体功能障碍中的作

日益受到重视［1~2］o血管性认知障碍(vascularcognitiveimpairment,VCI)

的晚期阶段被称为血管性痴呆(vasculardementia,VD)：3］oVD是继阿尔茨海

默病之后的第二大痴呆形式4］,给社会和家庭带来了沉重的经济和健康负担。但

是，目前其发病机制尚未被完全阐明。其中研究发现慢性脑灌注不足(chronicc

erebralhypoperfusion,CCH)是诱导VCI的主要原因5-6］。在慢性脑灌注不足

条件下，大脑中许多病理机制被激活，导致脑组织损伤，引起与学习记忆相关的结

构和功能被破坏，导致认知障碍。这些机制可能包括:氧化应激、神经炎性反应、

自噬、神经元凋亡、钙超载、胆碱能系统受损、谷氨酸兴奋毒性等5-11］o许多

研究发现,AMPK可能通过调节上述病理过程，对VCI产生神经保护作，从而成为

VCI治疗的一个新靶点12］。现就AMPK的分子生物学特性及其在VCI中的作

及机制进行综述。

一、文献检索

作者于2023年8月在Pubmed等英文数据库及中国知网、万方等中文数据库

中进行检索,检索文献时间限定为2007年1月至2023年12月。检索策略:采

的检索项为主题词或关键词;英文数据库设置检索词为：“AMPK”、〃vascular

cognitiveimpairment77、〃oxidativestress”〃autophagy”〃neuroinfla

mmationz/〃apoptosis”〃mitochondrialdisorder77〃excitotoxicityofg

lutamate/zcerebralischemia”;中文数据库设置检索词为“AMPK”“血管性

认知障碍“氧化应激”“自噬”“神经炎症”“凋亡”线粒体功能障碍

“谷氨酸兴奋性毒性“脑缺血”。所检索文献均为已经发表的期刊文献。文献

纳入标准：（1）关于AMPK与血管性认知障碍的相关文献；⑵AMPK与脑缺血、认知

障碍等相关文献；（3）2007年1月至2023年12月公开发表的期刊文献，同类文献

选择研究设计合理、质量更高的文献。排除标准：（1）专家意见、会议论文、病例

报道、临床试验方案等文献；（2）文献语种为非中英文；（3）无法获取全文的文献。

根据纳入和排除标准，剔除不符合条件的文献,本文最终纳入43篇高质量文献,

其中中文献2篇，英文文献41篇。

二、AMPK概述

AMPK是一种异源三聚体复合物,包含催化亚基Q(a1、q2)、调节亚基BB

1、82)和催化亚基y(yl.y2、y3),分布在不同的器官和组织中13］。其中

大脑中主要分布的为a亚基14］。机体在能量应激状态下,如脑缺血等,AMPK可

以通过AMP/ATP或ADP/ATP比率的增