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2022炎症性肠病相关癌变的临床评估(全文)

摘要

近年来,炎症性肠病(IBD)的发病率逐年增高。在IBD相关癌变中,炎症

相关结直肠癌是IBD的严重并发症且是导致IBD患者死亡的主要原因之一。

本文针对IBD相关癌变的临床评估目的、手段、时机、IBD相关异型增生

和癌变的管理等问题进行阐述,以期为临床工作提供借鉴,为开展相关临

床和基础研究提供思路。

炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一类病因不明的消化

道慢性炎症疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病。

疾病发病可能与遗传、环境、肠道微生态、免疫等因素有关。IBD相关癌

变是IBD的严重并发症之一[1],其发病与肠黏膜的慢性炎症有关,主要发

病模式为炎症→异型增生→肿瘤。IBD相关癌变的病变范围包括结直肠、

小肠、肛管、胃和食管等。IBD相关癌变中最为常见的是结肠炎相关结直

肠癌(colitis-associatedcancer,CAC),CAC的发病率高于散发性结直肠

癌,发病年龄相对较小,预后较差,占IBD患者死亡原因的10%~15%[2,3]。

IBD患者发生结直肠癌的风险是普通人群的1.4~3.0倍[1,4],其具体发病

率报道不一,与病程和地域有一定相关性。2001年一项meta分析显示,

UC的整体癌变率约为3.7%[5]。2006年一项meta分析显示克罗恩病患

者发生结直肠癌的10、20和30年累积风险率分别为2.9%、5.6%和

8.3%[6]。亚洲地区报道的克罗恩病相关肛管癌发病率较西方国家高[7]。

2017年,由空军军医大学第一附属医院消化内科牵头的全国多中心研究

显示我国UC的癌变率为0.81%,明显低于西方国家报道数据[8]。近年来,

随着人们对CAC的重视与IBD诊断、治疗技术的提高,CAC的整体发病

率较前下降。但CAC仍是导致IBD患者死亡的主要原因之一,且显著降

低患者生活质量,应引起足够重视。

临床评估目的

临床上将IBD患者分为暂未发生癌变者和已发生癌变者。对于前者,其主

要关注点为IBD相关癌变的危险因素、监测手段、癌变周期、癌变预防等,

应重视提高患者对癌变的警惕性和诊治依从性;对于后者,其主要关注点

为手术方式、术后治疗和监测等,应结合诊治指南和患者意愿,制订个体

化治疗方案。准确的疾病评估对制订有效的诊治策略意义重大,因此,本

文主要针对以上临床问题进行阐述。

临床评估手段

既往文献报道的IBD相关癌变危险因素主要有病变范围广泛、病程长、发

病年龄小、合并原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitis,

PSC)、有结直肠癌家族史、慢性炎症程度重和肠道狭窄等。

(一)病史评估

1.病程:

病程自患者出现IBD相关症状起开始计算,病程长是IBD患者发生癌变的

独立危险因素。随着病程延长,UC患者发生癌变的风险增加[9]。已有研

究报道,病程增加1年,UC患者的癌变风险增加0.3%[5]。2012年一项

关于UC患者的多中心、回顾性研究显示,病程为10、20和30年的UC

患者的结直肠癌发生率分别为1.2%、3.6%和14.4%[10]。另一项全国多

中心临床研究提示,病程≥10年UC患者的癌变风险是病程10年患者的

3.78倍[8]。

2.发病年龄:

既往研究表明,IBD患者的发病年龄越小,其发生癌变的风险越高,可能

与病变部位的长期炎症累积有关。2012年,丹麦进行的一项基于人群的

大样本研究提示,与同年龄段人群的散发结直肠癌发生风险相比,20岁、

20~39岁患者确诊UC相关结直肠癌的RR值分别为43.8和2.65,39

岁确诊UC的患者,其癌变风险基本等同于普通人群[11]。

3.合并PSC:

PSC是一种以多灶性胆管狭窄和进展期肝病为特征的少见疾病,其诊断主

要依赖胆管影像学和肝脏组织病理学检查。PSC与IBD密切相关,5%~10%

的IBD患者可能合并PSC,70%的PSC患者可能合并IBD[12]。PSC患

者罹患胆管癌和结直肠癌的风险显著增加[13]。合并14项研究的meta

分析显示,IBD合并PSC患者发生结直肠癌的风险明显高于其他IBD患

者[OR=3.41,95%

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