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FDA对原料药厂检查流程

一、概述

“FDA”是美国食品药物管理局(FoodandDrugAdministration的英文缩写,它是

国际医疗审核权威机构,由美国国会即联邦政府授权,专门从事食品与药品管理的

最高执法机关。FDA是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统

计学家等专业人事组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监

控机构。就原料药而言,FDA检查目的是为了保证从国外进口的原料药的质量充

分符合USP的要求,美国政府规定外国的药物生产商向美国出口药物产品,除了要

对该产品的样品进行质量检查之外,还要对药物制造企业的相关设施进行检查才能

做出批准与否的决定,FDA现场检查由此而生。FDA检查主要分为三类:一是批准

前的现场检查(Pre—approvalInspection,即我们通常说的“FDA检查”,对新药和仿

制药品的生产采取的检查行动;二是定期检查(Biennial,对批准后的药品进行定期的

合规性检查,通常两年进行一次;三是基于投诉、召回或不良反应FDA临时决定进

行专门的检查或监督。

FDA检查的依据起源于是美国国会1938年颁发的联邦食品、药品和化妆品法

案(常缩写为FFDCA,FDCA,或FDC,该法案赋予美国食品药品监督管理局

(FDA监督监管食品安全、药品、及化妆品的权力。关于药品方面,主要是受

“食品、药物及化妆品法案”第501款(a(2(b的管制,即所有药物的制造、加工和包

装,均要严格符合cGMP的要求。GMP制度在联邦法规(code0fFederal

Regulations中的第210和第211条款中有具体规定。不过,自发布以来的GMP主

要是为制剂药而制定的。在它的前言中说明:虽然它不是用于原料药,但有许多实

例说明对原料药的GMP要求是与第211条款中所制定的要求很近似。因此,FDA

就采用第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上,

FDA对原料药与制剂药的要求都是一样的严格,没有区别。1997年9月,国际

协调会议(ICH:InternationalConference0fHarmonization公布了专为原料药制定的

GMP草案,更切合原料药的生产实际。2001年8月,美国健康人类服务部食品药物

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管理局药物评价研究中心和生物制品评价研究中心与国际协调会议联合发布了用

于活性药物成分(原料药生产的GMP指南:GuidanceforIndustryQ7A—Good

ManufacturingPracticeGuidanceforActivePharmaceuticalIngredients,即Q7AGMP。

此后,FDA宣布以这个指南文件为原料药生产的GMP统一标准,并以此对原料药厂

进行符合性检查。

二.FDA检查流程

FDA检查通常由一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行

4—5日的检查,FDA到药厂后,会和工厂人员先进行一个简短的见面会,在见面会上

FDA会首先说

明一下检查的背景及检查安排,药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员,出

席人员一般包括总经理、质量授权人及各部门的负责人,然后由药厂对工厂进行一

个简要的介绍,让检查官对工厂有一个初步的了解。检查主要分为两块:现场视察

与文件检查。

2.1现场检查

原则上,FDA检查官是按照原料药的生产顺序(物流走向,即从原料接受到成品

包装再

到放行的顺序来先进行现场检查的,但根据环境条件和检查官个人的专业背

景、习惯与判断方式的不同,也可能先检查文件再看现场或中间穿插着去检查现

场。

检查官的第一站是仓库,包括原料、成品及包材仓库,仓库的关注点物料的管理,

FDA不

仅要求进厂的起始物料符合预先建立的质量标准,进行良好的储存,还需要能够

预防不同物料或不同批次的物料混淆或产生交叉污染的风险。检查官通常会从以

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下几点来评估:首先起始物料入库前是否有适当检查流程,是否有入库台帐,不同物

料之间是否有物理隔离,仓库

的温湿度是否有监控并能够达到物料所要求的存储温度,仓库是否有防虫和防

鼠的措施(如窗户或风扇进风口是否装有纱窗,仓库内是否有