抗生素合理应用讲义(更新)通用课件.pptVIP

抗菌药物的临床应用总论

?一、常用基本概念

1、抗微生物药物（anti-microbialgents)

2、抗生素（antibiotics)

3、抗菌药物（antibacterialagents)

4、抗菌谱（antibacterialspectrum)

5、抑菌药（bacteriostaticdrugs)

6、杀菌药（bactericidaldrugs)

7、最小抑菌浓度MIC（minimuminhibitoryconcentration)

8、抗菌药物后效应PAE（postantibioticeffect)

9、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应（anti-infectiveagents)时间依赖性杀菌效应剂量依赖性杀菌效应

10、β-内酰胺酶

抗菌药物作用机制作用部位抗菌药物抑制细胞壁合成β内酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉碳青霉烯类、单环β内酰胺类、β内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类抑制核酸合成喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇

（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类天然或突变耐药性获得耐药性或质粒介导的耐药性转化转导接合易位或转座

（二）细菌对抗菌药物的耐药机制β—内酰胺酶

什么是超广谱β—内酰胺酶？ExtendedSpectrumβLactamases（ESBLs）ESBLs

关于ESBLs的临床要点

什么是AmpC酶？

抗感染药物分类青霉素头孢烯类头孢菌素类头霉烯类?-内酰胺类碳青霉烯类单环?-内酰胺类?-内酰胺抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类四环素类抗生素氯霉素类利福霉素类抗结核药物多肽类抗感染药物其他抗菌药喹诺酮类硝咪唑类合成抗细菌药磺胺类呋喃类抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药

抗菌药物?-内酰胺类

天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林（邻氯西林）、双氯西林青霉素类广谱氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林广谱羟苄青霉素：羟苄西林替卡西林广谱磺基青霉素：磺苄西林广谱酰脲类青霉素：呋苄西林阿洛西林哌拉西林美洛西林

1代头孢唑啉、头孢拉定等2代头孢呋辛头孢菌素类3代头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松4代头孢吡肟、头孢匹罗

碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能）美罗培南（美平）帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）非典型单环β-内酰胺类：氨曲南（君刻单）头霉素类：头孢西丁内酰胺类头孢烯类：氟氧头孢β-内酰胺酶抑制剂的复合剂1.羟氨苄西林/棒酸2.替卡西林/棒酸3.氨苄西林/舒巴坦4.头孢哌酮/舒巴坦5.哌拉西林/他唑巴坦

（一）毒性反应肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部

肾毒性大多数经肾脏排泄，肾小管中药物浓度较血中更高。严重肾小管坏死。有的表现免疫反应性间质性肾炎。?氨基糖苷与肾皮质特殊亲和力，皮质中浓度是血中5-20倍；SM庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星?磺胺类：尿中形成结晶，引起梗阻伴肾病；?RFP：间质性肾炎；?万古霉素与庆大霉素合用肾毒性明显增加。

神经精神系统青霉素脑病：是对脑皮质直接作用发生毒性反应。用药后20-72h，最快8h，迟则9天。细胞外浓度8-10u/ml，可诱发癫痫。头孢唑啉、头孢噻啶：在肾功能不全病人出现惊厥等。氧氟沙星、环丙沙星：老年人慎用，因为易通过血脑屏障，出现多动、自言自语、幻视、幻听等。甲硝唑：共济失调。SIM、INH、EMB：周围神经病变。万古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷类：前庭功能、听力损害。亚胺培南：每日4g，可出现惊厥。

肝毒性对肝脏直接毒性刺激或过敏反应或影响酶的代谢无味红霉素PEA、INH、RFP肝毒性强肝毒性药物

血液系统阿莫西林氨苄西林SM白细胞RFP喹诺酮类两性霉素B减少血小板妥布霉素氯霉素再生障碍性贫血

胃肠道四环素类、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。

局部青霉素：肌注部位硬结形成。红霉素：血栓性静脉炎。

其他1、对牙齿的影响：四环素类。2、灰婴综合征：早产儿、新生儿应用氯霉素。3、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。4、不纯制剂的发热反应：两性霉素B。5、心脏的损害：两性霉素B和万古霉素、青霉素。6、赫氏反应：治疗梅毒。7、戒酒硫样反应：见于头孢菌素，表现Bp上升，心率加快，颜面潮红。

（二）变态反应1.过敏休克：青霉素最常见，主要为I型变态反应，也可有III型血清样反应。IV型接触性皮炎。2.药物热：用药后一般7-12天，短者1天，表现驰张或稽留热。表现：应用抗菌药物后感染控制，体温下降后再上升