抗精神失常药(吴铁)课件.pptVIP

抗精神失常药

精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍表现为情感、思维和行为异常?联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性?情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调?意志活动减退或缺乏?发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症

精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征常见精神病分为两型Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）Ⅱ型对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效

抗精神病药作用机制（-）中脑-边缘/中脑-皮质系统DA-R（-）5-HT-R

多巴胺通路h下yp丘ot脑halamusa黑质纹状体、b中脑-边缘、c中脑=皮质、d结节-漏斗

中枢DA能神经通路DA能神经通路功能与精神情绪和情感活动中脑-边缘系统有关中脑-皮质与思维和精神活动有关与锥体外系功能有关黑质-纹状体与内分泌功能有关?催乳素↓?促皮质激素↑?生长素↑?促性腺激素↑结节-漏斗(下丘脑-垂体)

精神分裂症的病因学说v脑内5-HT能系统功能的缺损vGABA神经元的退变vNA功能的不足v脑内DA系统功能亢进v兴奋性氨基酸系统功能低下

脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致l左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症l未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加l目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂

常用抗精神失常药物吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨抗精神病药丁酰苯类氟哌啶醇其它药五氟利多抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类丁螺环酮

抗精神病药——治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状

分类二甲胺类氯丙嗪哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪*吩噻嗪类抗精神病硫杂蒽类泰尔登药丁酰苯类氟哌啶醇其他药物五氟利多

氯丙嗪Chlopromazine(-)DA-R(-)?-R(-)M-R

4氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(1)抗精神病±(-)中脑-边缘系统通路D-R2±(-)中脑-大脑皮层通路D-R2正常：安定,镇静,嗜睡(易唤醒),不麻醉精神病：控制兴奋躁动，消除幻觉、妄想、躁狂、精神运动性兴奋临床用途:?精神分裂症?躁狂症\其它精神病的兴奋躁动

氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(2)镇吐?小剂量:(-)延脑CTZD-R2?大剂量:(-)呕吐中枢临床用途?疾病、药物引起的呕吐(刺激前庭无效)?顽固性呃逆

氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(3)影响体温调节中枢与解热镇痛药比较(-)下丘脑D-R2↓体温调节中枢机能↓↓体温随外界温度改变配合冰敷→降温(发热/正常)临床用途?低温麻醉?人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶)

氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(4)加强中枢抑制药的作用

氯丙嗪Chlopromazine2.自主神经系统(1)(-)?-R能用Adr治疗吗？血管扩张→BP↓连续用药→耐受——不用于降血压(2)(-)M-R

氯丙嗪Chlopromazine3.内分泌系统(-)结节-漏斗通路D-R2↓催乳素抑制因子↓→催乳素↑

氯丙嗪药动学吸收：口服吸收不规则，受多因素影响分布：90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高代谢：肝脏代谢排泄：肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化

氯丙嗪的不良反应(-)CNS嗜睡、困倦、无力(-)?-R鼻塞、体位性低血压一般反应(-)M-R口干、便秘、视力模糊、心悸刺激血栓性静脉炎(-)结节-乳房增大、泌乳、闭经、生长减慢漏斗D-R2

氯丙嗪的不良反应(-)黑质-纹状?帕金森综合征?急性肌张力障碍?静坐不能体D-R2锥体外系反应↓DA功能↓中枢抗胆碱药缓解Ach功能相对↑L-DOPA不宜?长期(-)D-R迟发性运动障碍2?↓中枢抗胆碱药加重D2-R上调

氯丙嗪的不良反应心血管?体位性低血压?心律失常过敏其它?皮疹、光敏性皮炎?粒缺、溶贫、再障?肝损、黄疸?惊厥阈↓诱发癫痫

其他吩噻嗪与氯丙嗪比较抗精锥体镇镇降神病静吐压外系氯丙嗪Chlopromazine+++++++++++奋乃静Perphenazine+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++氟奋乃静Fluphenazine三氟拉嗪Trifluoperazine硫利达嗪Thioridazine

硫杂蒽类氯普噻吨(泰尔登)氟哌噻吨ChlorprothixeneFlupenthixene?抗幻觉妄想较