保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座.pptx

思美泰?在健康及受损肝脏中作用及新机制探讨保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第1页

肝细胞摄取、转运功效↓胆汁粘稠性↑胆管阻塞微粒体功效↓胆酸羟化↓肝细胞膜结构改变、膜流动性↓Na+-K+-ATP酶↓肝细胞骨架功效和完整性受损毛细胆管收缩无力胆汁淤积许国铭中华消化杂志；20（5）：336肝内胆汁淤积形成机制保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第2页

磷脂甲基化异常影响膜流动性和胆汁转运AriasIM.Iontransportintoandoutoftheliver;1983保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第3页

Na+-K+ATP酶活性降低和胆汁转运障碍保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第4页

细胞骨架功效破坏造成胆汁分泌障碍微管破坏微丝破坏连接系统受损保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第5页

S－腺苷蛋氨酸：主要活性物质S-腺苷蛋氨酸（SAMe）已经发觉了近50年。人们对它认识已经从“甲基供体”逐步转变为调控肝细胞生长、凋亡和分化主要代谢物。SAMe对于生物体进程有着广泛影响，从金属解毒和儿茶酚胺代谢，到膜流动性、基因表示、细胞生长、分化以及凋亡，全部这些被Cantoni称之为“S-腺苷蛋氨酸王国”保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第6页

SAMe提供各种基团与含CBS结构域蛋白质结合SAMe基反应甲基反应与mRNA核开关结合多胺合成SAMe（思美泰?）分子结构保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第7页

SAMe代谢参加各种反应THF:四氢叶酸；5,10-MTHF:5,10-亚甲基四氢叶酸；5-MTHF:5-甲基四氢叶酸;NADP-:辅酶Ⅱ；NADPH:还原性辅酶Ⅱ；SAH:S-腺苷同型半胱氨酸;MTA:S-腺苷蛋氨酸保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第8页

SAMe作用机制：MTA作用SAMe对于细胞生长、凋亡，肿瘤坏死因子α表示种种作用，MTA(甲硫腺苷)也能够起到相同作用。SAMe在体外非常不稳定，半衰期很短，很快就转变成MTA。相反是，MTA非常稳定，很快被吸收。SAMe是甲基供体，多胺合成前体，而MTA则抑制甲基化和多胺合成。保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第9页

SAMe对AMPK活性调整HGFAMP脂肪酸合成酶肝细胞生长因子代谢SAMeAMPKPSAMe可能经过调整AMPK磷酸化，从而来调整肝脏脂质及糖类代谢平衡以及肝细胞生长。HGF:肝细胞生长因子AMP：腺苷一磷酸AMPK:AMP激活蛋白激酶保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第10页

SAMe对肝细胞生长调控HGPAMPK磷酸化HuR细胞周期蛋白D1DNA合成激活SAMe蛋白磷酸酶激活抑制HGP：肝细胞生长因子；AMPK:腺苷一磷酸激活蛋白激酶外源性SAMe摄入，能够预防肝切除术后SAMe急速下降，此时肝脏DNA合成被抑制。另外，外源性SAMe还能预防大鼠肝细胞癌发生，抑制肝癌细胞生长，阻断肝细胞生长因子促有丝分裂作用。在肝细胞中，SAMe水平和细胞分化状态相关，静息状态细胞SAMe含量高，而增值殖肝细胞中SAMe含量低。保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第11页

SAMe调控肝细胞凋亡SAMe和MTA对于正常肝细胞和肝癌细胞凋亡不一样作用两种机制。PP1分解亚基mRNASR蛋白去磷酸化调控SAMeMTA诱导肝细胞Bcl-xL抗细胞凋亡诱导肝癌细胞(HepG2)Bcl-xs促细胞凋亡目标基因拼接甜菜碱甲基转移酶甲硫氨酸抑制保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第12页

SAMe缺乏加重肝病进程氧化应激、CYP4502E1线粒体功效肝损伤（肝癌、脂肪肝）基因敲出小鼠模型显示，肝脏长久缺乏SAMe会使肝脏易于发生损伤，出现脂肪性肝炎以及肝细胞癌MAT活性SAMe保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第13页

SAMe用于肝脏疾病治疗动物试验证实－SAMe可用于：治疗酒精性肝病，降低GSH损耗及肝损伤；改进半乳糖、对乙酰氨基酚以及硫代乙酰胺诱导肝脏毒性和以及缺血再灌注诱导肝损伤；降低四氯化碳所造成肝纤维化；降低动物肝细胞癌模型肝细胞增生。保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第14页

SAMe用于肝脏疾病治疗医疗保健研究和质量机构支持SAMe用于：减轻瘙痒症；妊娠期胆汁淤积；其它原因高胆红素血症。保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第15页

SAMe代谢障碍造成肝病发生Gnmt基因敲除小鼠和GNMT基因突变病人中，均显示出SAMe代谢减弱，这一现象会造成脂肪性肝炎，加剧肝细胞凋亡，纤维化，发生肝细胞癌症。GNMT多态性（1289位胞嘧啶突变为胸腺嘧啶）与肝细胞癌相关。肝脏需要维持一定数量SAMe，SAMe太多或太少都将造成肝损伤。保肝药物思美泰作用和机制探讨专家讲座第16页

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