抗心律失常药改课件.pptVIP

第24章抗心律失常药徐道华

概述n心律失常的定义:心跳频率和节律异常n心律失常的分类:缓慢型和快速型n心律失常的治疗

第一节心律失常的电生理基础

一、正常心肌电生理1.快、慢反应电活动n快反应细胞:心房肌、心室肌和浦肯野细胞n慢反应细胞:窦房结、房室结细胞

2.心肌细胞膜电位的离子基础n静息电位n动作电位

mv1相30K+外流2相K0+外流,Ca内流2+0相Na内流3相K外流++-70-90APD4相

03心室肌和窦房结的动作电位

3、膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系，是决定传导速度的重要因素。动作电位与传导速度的关系0相上升速度动作电位振幅传导速度快慢大小快慢药物降低膜反应性——减慢传导速度

4.有效不应期

ERP与APD的关系（1）ERP绝对延长APD及ERP延长（2）ERP相对延长APD及ERP均缩短,但APD缩短更明显,即ERP/APD上升（利多卡因）

QRS:J点：0相1相12S-T段：2相T波：3相T波-下I个兴奋开始：4相034Q-T间期：APDRTJQS动作电位与心电图(ECG)的关系

二、心律失常发生机制（一）冲动形成障碍异位节律点自律性增高原因：①窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高②非自律细胞（膜电位减小至-60mv以下出现自律性决定自律性的因素：4相自发性除极速率加快，最大舒张电位变小,阈电位下移后去极和触发自律性

后除极和触发活动n后除极：动作电位中继0相除极后发生的除极n特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈振荡性波动，引起触发活动早后除极：2相、3相中，为异常性动作电位显著延长所致（Na、Ca2+内流）+迟后除极：4相中（Ca2+超载）n触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发放，由前一个冲动所触发

后去极和触发自律性

（二）冲动传导障碍n传导减慢、传导阻滞n单相阻滞及折返（reentry）

折返形成的因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路②存在单向传导阻滞③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外④相邻细胞ERP不均一

浦肯野纤维A支心室肌B支正常折返减低膜反应性消除折返增高膜反应性消除折返

心律失常产生机制冲动形成障碍异位节律点自律性增高传导阻滞后除极和触发自律性单相阻滞及折返冲动传导障碍

第二节抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类药物抗心律失常四种机制1.自律性2.减少后除极和触发活动3.或传导4.延长ERP或使相邻细胞ERP均一

第二节抗心律失常药物的分类I类：钠通道阻滞药IA类:奎尼丁、普鲁卡因胺IB类:利多卡因、苯妥英钠和美西律IC类:氟卡尼、普罗帕酮II类：β-肾上腺素受体阻断药普萘洛尔Ⅲ类：延长APD的药物胺碘酮、索他洛尔IV类：钙拮抗药维拉帕米、地尔硫卓

第三节常用抗心律失常药一、I类药钠通道阻滞药（一）I类药An适度阻滞钠通道n降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERPn对心肌的作用部位广泛

奎尼丁Quinidine生物碱（金鸡纳树皮）药理作用适度阻滞钠通道，抑制K+外流和Ca2+内流拮抗?受体及拮抗M胆碱受体1.降低自律性（抑制4相Na和Ca2+内流）+2.减慢传导（抑制0相Na3.延长APD、ERP（减少K+内流)+外流）

：给药前：给药后Quinidine对心室肌细胞APD,ERP的影响

三、临床应用广谱抗心律失常药1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速）2、治疗频发性室上性和室性早博

四、不良反应：安全范围小，不良反应多1、金鸡纳反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端扭转型心律失常，奎尼丁晕厥（意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）

普鲁卡因胺Procainamide药理作用n电生理作用与quinidine相似临床应用n为广谱抗心律失常药n对房颤和房扑的转律作用不如奎尼丁n对急性心肌梗死时的室性心律失常效果较好不良反应n心脏毒性和quinidine相似

（二）I类药B药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼特点：1.轻度阻Na+,促K+外流2.相对延长ERP3.作用于希-浦野纤维和心室肌用于室性心律失常（窄谱）

利多卡因（lidocaine）一、药理作用1.降低自律性（4相坡度，室颤阈值）2.传导性①治疗量对心室传导无影响，高浓度抑制0相上升速率减慢传导②心肌梗死区能减慢传导消除折返③细胞外K+低时促K+外流致超极化加快传导消除折返3、ERP相对延长

二、临床应用窄谱，用于室性心律失常，如急性心肌梗死患者的室早、室速及室颤，可作为首选药；此外对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。