抗胆碱酯酶药课件.pptVIP

又称乙酰胆碱酯酶，存在于胆碱能神经元、神经-肌肉接又称丁酰胆碱酯酶，存在于血浆、肝脑、皮肤及胃肠道，对乙酰胆碱作用较弱，可水解琥珀胆碱、普鲁卡因等。ACHE的表面活性中心：

1.结合：ACHE的阴离子部位和ACH的季铵阳离子头静电吸引，ACHE的酯解部位的丝氨酸羟基与ACH的羰基碳共价结合。2.酯解：脂键断裂，复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶。3.水解：乙酰化胆碱酯酶水解出乙酸，ACHE的活性恢复。

?抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而大量堆积，从而激动突触后膜的M受体和N受体，产生M样和N样作用。

?[体内过程]?1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无?中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。?2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大?10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静?脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作?用，维持2~4h。

?1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内大量堆积，产生M和N样作用。?2、直接激动N受体。2?3、促进运动神经末梢释放Ach。?新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。

?1、重症肌无力兴奋骨骼肌的作用最强①抑制AChE，可以使Ach大量堆积，激动N2受体②直接激动N2受体5、阵发性室上性心动过速

?胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。?本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻以及支

氨基糖苷类抗生素、林可霉素、多黏菌素、利多卡因、奎宁抑制神经肌肉接头，而拮抗新斯的明的作用。新斯的明可是酯类麻醉药、琥珀胆碱的灭活减慢而出现中毒反应，拮抗全麻药的肌松作用。

3、有吞咽困难者，避免口服给药。4、使用前要准备急救药物和设备。如抗胆碱药阿托品、抗过敏休克药肾上腺素、心肺复苏机、辅助呼吸机等。

毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)?1.脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏

主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆

1.作用强而持久，可口服给药2.主要用于治疗重症肌无力。

?抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救

(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

[中毒途径]有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。

【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。1．急性毒性（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降。1

第三节胆碱酯酶复活药碘解磷定（派姆PAM）肟类化合物氯磷定（PAM-Cl）

氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，半衰期＜1小时，要多次反复用药。【药理作用】1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。

【临床应用】1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N样症状疗效较差。13.不能直接对抗已积聚的ACh。4.对已老化的磷酰化胆碱酯酶无效，故早用药。[使用原则]及早、足量、反复用药.