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甲状腺激素及抗甲状腺药
ThyroidandAntithyroidDrugs天津医科大学基础医学院药理教研室孟林甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第1页
甲状腺激素ThyroidHormones甲状腺人甲状腺重20~30g是体内最大内分泌腺。甲状腺激素包含-三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)-甲状腺素(thyroxine,四碘甲状腺原氨酸,T4)甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第2页
甲状腺激素合成、储存和分泌甲状腺摄取碘↓碘活化和酪氨酸碘化(过氧化物酶)形成MIT、DIT↓碘化酪氨酸缩合(过氧化物酶)2DIT→T4,MIT+DIT→T3↓储存于腺泡腔中↓分泌(甲状腺球蛋白水解酶)甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第3页
甲状腺激素分泌调整下丘脑腺垂体甲状腺TSH生理作用-促进甲状腺激素合成和分泌-促进甲状腺组织增生肥大、血管增生甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第4页
甲状腺激素药理作用维持生长发育-促进骨骼、脑生长发育。-先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism)成人缺乏为粘液性水肿(myxedema)促进代谢-提升基础代谢率(BMR)-增加产热效应提升交感神经系统敏感性-提升机体对儿茶酚胺反应性-甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加紧等。甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第5页
甲状腺激素作用机制甲状腺激素核受体可开启基因转录,加速新蛋白质和酶生成以产生效应。受体对T3亲和力比T4大10倍,T3占与此受体结合激素85%~90%,故此种受体又称为T3受体。甲状腺激素膜受体T4、T3亦可与膜上受体结合,被动转运入胞内,与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离T4、T3形成动态平衡。甲状腺激素线粒体受体影响能量代谢甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第6页
体内过程吸收:口服易吸收,吸收率T3较T4恒定。血浆蛋白结合率:高达99%以上,T3与蛋白质亲和力低,游离量高,给药后可快速发挥作用。代谢:主要在肝、肾线粒体内脱碘T4经5’脱碘酶脱碘生成T3,经5脱碘酶脱碘生成rT3(无活性)。排泄与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第7页
甲状腺激素应用呆小病应早期确诊并终生治疗粘液性水肿-服用甲状腺片,从小剂量开始-垂体功效不足者先给糖皮质激素-粘液水肿性昏迷者静注大量T3不经典及亚临床型甲状腺功效减退单纯性甲状腺肿-与碘剂适用T3抑制试验甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第8页
不良反应甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应,重者可腹泻、呕吐、发烧、脉搏快而不规则。老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。一旦发觉这些反应必须马上停药,用β受体阻断药反抗。甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第9页
抗甲状腺药(antithyroiddrugs)可用于治疗甲状腺功效亢进,暂时或长久控制症状药品统称为抗甲状腺药。惯用药品:硫脲类碘及碘化物放射性碘?-受体阻断药甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第10页
硫脲类(thioureas)硫脲类分为两类:-硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶-咪唑类:甲巯咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)化学结构甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第11页
药理作用抑制甲状腺激素合成-抑制过氧化物酶,抑制碘化和缩合反应,-不影响储存甲状腺激素释放,故作用出现晚丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3-能快速控制血清中生物活性较高T3水平免疫抑制作用-轻度抑制免疫球蛋白生成,有一定病因治疗作用。甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座第12页
临床应用甲亢内科治疗-适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者,1~2个月控制症状,疗程1~2年。甲状腺手术前准备-为防止手术并发症及述后甲状腺危象,术前服用硫脲类药品,使甲状腺功效恢复或靠近正常,有利手术。-不利原因:服药后,T4、T3血浓度↓→TSH↑,使腺体增生,组织脆而充血不利于手术进行。-修正办法:
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