遗传学——单基因病.pptxVIP

(single-genedisorders)

第四章单基因病

是指某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律。

单基因遗传病

根据致病基因所在染色体的不同（常染色体或性染色体）及性质不同（显性或隐性），可分为：

常染色体显性遗传病

常染色体隐性遗传病

性连锁遗传病

①X连锁显性遗传病

②X连锁隐性遗传病

③Y连锁遗传病

线粒体遗传病

掌握每种遗传方式的系谱特点、

常见病例和复发风险的估计！

第一节系谱与系谱分析法

是判断某种遗传病遗传方式最常用的方法。

系谱分析法

(pedigreeanalysis)

系谱

是指从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家庭成员（直系和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的一个图解。

先证者是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。

(pedigree)

复习一些基本概念！

形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母方，上面载有等位基因的一对染色体。

同源染色体

(homologouschromosome)

等位基因

生物的性状是由基因决定的，并且通常是成对基因决定的，这成对的基因位于成对的同源染色体的相同位置上。

基因在染色体上的位置称为基因座位(locus)。位于同源染色体上相同基因座位的一对基因称等位基因。

(allele)

性状与相对性状

性状(character)是指生物所具有的形态、机能或生化特点。同一性状中的不同状态叫相对性状(relativecharacter)，相对性状是相互排斥的性状，一个个体非此即彼，不能同时兼有两种性状。如豌豆的颜色，人的血型等。

杂合子与纯合子

同源染色体上控制某一性状形成的一对基因彼此不同，称该个体为这一性状的杂合子。

如彼此相同，则称为纯合子（显性纯合子/隐性纯合子）。

基因的显隐性

在杂合子中，表现出性状的基因称为显性基因(dominantgene)，用大写字母表示，如A；未表现性状的基因称为隐性基因(recessivegene)，用小写字母表示，如a。显性基因控制的性状称为显性性状(dominantcharacter)；隐性基因控制的性状称隐性性状(recessivecharacter)。

基因型与表型

控制性状形成的一对基因组成称为基因型(genotype)，如AA，基因型表现出来的性状称为表现型或表型(phenotype)。如黄色、红色。

第二节常染色体显性遗传病

一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性（autosomaldominant，AD）遗传。

由这种致病基因导致的疾病称为AD遗传病，现已知有4458种，占绝大多数。

概念

人类耳垂

AA、Aa:有耳垂；

aa:无耳垂

举例

常染色体显性基因的遗传

软骨发育不全症

一、完全显性遗传

(completedominance)

是指杂合子Aa与显性纯合子AA的表型完全相同。

短指症为一种较常见的手足部畸形，由于指骨或掌骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。

图注：手、脚缩短。手指短而粗肿，指甲短、掌骨短。指甲呈园锥形骺。

家族性结肠息肉

图注：指与指（或趾与趾）间并合共同生长。包括骨性结构并指（趾）和软组织并指（趾）。

并指症

图注：少指（趾）。常为手中线第3指或第3、4批缺如，后者的不对称掌面呈“龙虾爪”状。

首先理解为什么实际上大多数患者的基因型为Aa？

婚配类型和子代发病风险的估计

例:短指症假设短指的基因为显性基因B，正常指为隐性基因b，则患者基因型应为BB或Bb。但实际上绝大多数短指症的基因型为Bb。

原因:

①只有当父母都是短指症患者时，才有可能生出BB型子女，而这种婚配机会在实际生活中很少。

②AD致病基因在群体中的频率(p)很低，约为1/100～1/1000;BB的频率(p2)则更低。

③显性纯合子致死。

故绝大多数短指症患者为Bb。

Aa

A

a

aa

a

Aa

患者

aa

正常

a

Aa

患者

aa

正常

患者亲代

正常亲代

①若AD杂合子患者与正常人婚配，其子女发病风险为：

子代表现型

概率

概率比

患者

正常

1/2

1/2

1:1

Aa

A

a

Aa

A

AA

患者

Aa

患者

a

Aa

患者

aa

正常

患者亲代

患者亲代

子代表现型

概率

概率比

严重患者，致死？

正常

1/4

2/4

1:2:1

患者

1/4

3

②若AD杂合子患者相互婚配，其子女发病风险为：

常染色体完全显性遗传的遗传特征★★★

⑴由于致病基因位于常染色体上，所以致病基因的遗传