抗乙肝病毒核苷类药物比较专家讲座.pptxVIP

抗乙肝病毒核苷类药物比较专家讲座;背景介绍;一、结构分类;二、药代动力学比较;;三、疗效比较;核苷类药品和核苷酸类药品分子结构和分子量大小不一样，所以肾脏对两类药品去除率也不一样;核苷酸类药品治疗相关肾脏损伤及骨病发生机制;摄入;NAs相关范可尼综合征主要见于ADV治疗患者，

在TDF治疗患者中也有少许个案报道。就发生时间而言，

范可尼综合征多发生于ADV或TDF治疗＞4年以上患

者。大部分患者在将抗病毒治疗药品由ADV或TDF换用

ETV等后病情可缓解。;TAF;TAF半衰期比TDF显著延长，只需不到1/10剂量即可抗

病毒。血浆中TAF代谢释放TFV浓度更低，肾小管TFV

暴露也更低，大大提升了TAF肾脏安全性，降低了基于肾

小管损害而发生低磷骨病风险。;AgarwalK等人进行Ⅲ期临床试验中，将873名HBeAg-e阳性患者随机分为两组;;既往核苷类似物暴露患者，推荐TAF

患者eGFR50ml/min时，ETV应调整剂量；

肌酐去除率（CrCl）≥15ml/min成人或青少年（年纪12岁以上或体重最少35kg）,或CrCl15ml/min接收透析患者，使用TAF无需调整剂量。

肌酐去除率＜15mL/min或肾脏透析患者不提议服用TAF;乳酸酸中毒;周围神经病及肌损伤;药品;核苷和核苷酸类药品耐药是一个极为主要问题，一旦患者

发生耐药，会增加发生肝功效失代偿和肝细胞癌风险，增

加长久治疗医疗成本;LAM;;六、特殊人群应用;儿童患者;小结;1.HwangHS,ParkCW,SongMJ.Tenofovir-associatedFanconisyndromeandnephroticsyndromeinapatientwithchronichepatitisBmonoinfection[J].Hepatology,,62(4):1318-1320.

2.MurakamiE，WangT，ParkY，eta1．Implicationsofefficienthepaticdeliverybytenofoviralafenamide(GS-7340)forhepatitisBvirustherapy[J]．AntimicrobAgentsChronicle，，59(6)：3563—3569.

3.ButiM,GaneE,SetoWK,etal.TenofoviralafenamideversustenofovirdisoproxilfumarateforthetreatmentofpatientswithHBeAg-negativechronichepatitisBvirusinfection:arandomised,double-blind,phase3,non-inferioritytrial[J].LancetGastroenterolHepatol,,1:196-206.

4.AgarwalK,FungS,SetoWK,LimY,GaneE,JanssenH,SharmaM,etal.Aphase3studycomparingtenofoviralafenamide(TAF)totenofovirdisoproxilfumarate(TDF)inpatientswithHBeAg-positive,chronichepatitisB:efficacyandsafetyresultsatweek96.JournalofHepatology;66(suppl1):S478.

5.BrunettoM,LimYS,GaneE,SetoWK,OsipenkoM,AhnSH,JanssenHS,etal.APhase3StudyComparingTenofovirAlafenamide(TAF)toTenofovirDisoproxilFumarate(TDF)inPatientsWithHBeAg-Negative,ChronicHepatitisB(CHB):EfficacyandSafetyResultsatWeek96.JournalofHepatology;152(suppl1):S1086.

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