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第十一章核苷酸代谢1核苷酸代谢专业知识专家讲座第1页

1、核酸水解：DNA稳定，耐酸碱RNA易水解,碱中水解一、核酸酶促降解2核苷酸代谢专业知识专家讲座第2页

2、核酸酶促降解核酸酶:作用于核酸链内部磷酸二酯键，也称为核酸内切酶，包含作用于DNA脱氧核糖核酸酶和作用于RNA核糖核酸酶。核酸外切酶:从DNA和RNA(或其低级多核甘酸)链一端逐一水解下单核苷酸。3核苷酸代谢专业知识专家讲座第3页

2、核酸酶促降解单核甘酸水解磷酸解戊糖-1-磷酸戊糖-5-磷酸甘油醛-3-磷酸进行戊糖磷酸代谢路径三羧酸循环嘌呤：尿酸嘧啶：CO2、NH3等4核苷酸代谢专业知识专家讲座第4页

二、嘌呤和嘧啶分解1、嘌呤分解正常人血浆中尿酸含量为20—60mg/L，超出80mg／L，尿酸盐晶体可沉积于关节、软组织、软骨、肾等处，造成关节炎、尿路结石及肾脏疾病，称痛风症。进食高嘌呤饮食，体内核酸大量分解，或尿酸排泄障碍时易患此症。别嘌呤醇治疗痛风。5核苷酸代谢专业知识专家讲座第5页

治疗“痛风症”药品别嘌呤醇是次黄嘌呤类似物，可与次黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶结合；别嘌呤醇氧化产物是别黄嘌呤，后者结构又与黄嘌呤相同，可牢靠地与黄嘌呤氧化酶活性中心结合，从而抑制该酶活性，使次黄嘌呤转变为尿酸量降低，使尿酸结石不能形成，以到达治疗之目标。6核苷酸代谢专业知识专家讲座第6页

嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上降解7核苷酸代谢专业知识专家讲座第7页

嘌呤代谢最终产物8核苷酸代谢专业知识专家讲座第8页

2、嘧啶分解9核苷酸代谢专业知识专家讲座第9页

三、核苷酸生物合成1、核苷酸生物合成基本路径动物、植物和微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸。核苷酸生物合成两条基本路径：A:“从头合成”路径或“从无到有”路径，肝组织主要进行从头合成。B:补救路径，脑、骨髓等只能进行补救合成。补救路径所需碱基和核苷主要起源于细胞内核酸分解，细菌生长介质或动物消化管食物分解产生核苷和碱基。核苷酸合成两条路径10核苷酸代谢专业知识专家讲座第10页

2、嘌呤核苷酸从头合成嘌呤核各原子起源11核苷酸代谢专业知识专家讲座第11页

1）IMP合成磷酸核糖焦磷酸合成酶（1）嘌呤环合成路径12核苷酸代谢专业知识专家讲座第12页

磷酸核糖焦磷酸酰胺基转移酶α-构型β-构型甘氨酰胺核甘酸合成酶13核苷酸代谢专业知识专家讲座第13页

甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶甲酰甘氨脒核苷酸合成酶14核苷酸代谢专业知识专家讲座第14页

氨基咪唑核苷酸合成酶15核苷酸代谢专业知识专家讲座第15页

氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶腺苷酸裂解酶16核苷酸代谢专业知识专家讲座第16页

氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰基转移酶次黄苷酸水解酶17核苷酸代谢专业知识专家讲座第17页

核糖胺-5-磷酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-（N-琥珀酸）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸次黄苷酸次黄苷酸合成路径18核苷酸代谢专业知识专家讲座第18页

2）AMP和GMP合成腺苷酸琥珀酸合成酶IMP脱氢酶GMP合成酶19核苷酸代谢专业知识专家讲座第19页

3、嘧啶核苷酸合成20核苷酸代谢专业知识专家讲座第20页

乳清酸生物合成21核苷酸代谢专业知识专家讲座第21页

乳清酸转化UTP和CTP22核苷酸代谢专业知识专家讲座第22页

4、核苷酸转化成核苷三磷酸对碱基专一核苷二磷酸核苷三磷酸对核糖无要求23核苷酸代谢专业知识专家讲座第23页

5、脱氧核苷酸合成大肠杆菌核苷二磷（NDP)还原酶以四种天然核苷酸ADP,GDP,CDP和UDP为底物。原核细胞以核苷三磷酸ATP,GTP,CTP和UTP为底物,还原剂是含B12一个辅酶。24核苷酸代谢专业知识专家讲座第24页

5、胸核苷酸合成dTMP合成25核苷酸代谢专业知识专家讲座第25页

7、核苷酸从头合成抗代谢物1）嘌呤类似物：能抑制嘌呤核苷酸合成。核苷酸从头合成抗代谢物能够抑制核苷酸合成。26核苷酸代谢专业知识专家讲座第26页

2）谷氨酰胺和天冬氨酸类似物：能抑制合成中有谷氨酰胺、天冬氨酸类似物参加反应。27核苷酸代谢专业知识专家讲座第27页

3）叶酸类似物：能抑制合成中有叶酸衍生物参加反应。用于癌症、白血病治疗。28核苷酸代谢专业知识专家讲座第28页

4）嘧啶类似物能转化成核苷一磷酸及核苷三磷酸，阻断TMP合成，使用较多抗癌药。29核苷酸代谢专业知识专家讲座第29页

8、核苷酸补救合成1）嘌呤核苷酸合成补救路径只有腺苷酸激酶此路径不主要腺嘌呤核糖磷酸转移酶核苷酸补救合成特点：节约能量和前体分子及合成一些组织需要但不能合成核苷