溶出度指导建议建议方法专家讲座.pptx

用于检验药品片剂、胶囊剂或颗粒剂等口服固体制剂在要求条件下溶出速率和程度。它是评价药品固体制剂质量一个指标，是一个模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外简易试验方法。溶出度指导建议建议方法专家讲座第1页

对于难溶性药品而言，其制剂崩解时限合格并不一定能确保药品完全地溶解出来，也就不能确保含有可靠疗效，所以崩解时限检验并不能完全正确地反应主药溶出速率和溶出程度以及肌体吸收情况。除主药本身溶解性能外，制剂处方和生产工艺也影响主药体外溶出及其生物利用度。所以，在药品制剂研制阶段，就应进行生物利用度和溶出曲线或释放曲线相关性研究，仿制药应与原研药在相同各种溶出条件下进行溶出曲线或释放曲线对比试验，二者应基本一致。溶出度指导建议建议方法专家讲座第2页

制剂溶出曲线累积溶出量普通应大于标示量90%。1.???在水中微溶至不溶难溶性药品制剂应进行溶出度检验。2.???因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定制剂、治疗量与中毒量相靠近或不宜释放过快口服固体制剂（包含易溶性药品），应控制多点溶出量（第一点不应溶出过多，以控制其突释）。溶出度指导建议建议方法专家讲座第3页

3.???溶出方法选择；主要有第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）。小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液浓度过稀，即使采取较灵敏方法（如UV法使用长光路吸收池等）仍难以进行定量测定品种。转篮法和桨法选择，普通可参考以下标准：溶出度指导建议建议方法专家讲座第4页

（1）???对于非崩解型药品，用转篮法很好。（2）?对于崩解型药品，在进行转篮法整个过程中，确保转篮网孔通透性尤为主要，对于处方中辅料或主药影响转篮通透性固体制剂，普通采取桨法。同理，制剂中若含有一定胶性物质，普通不宜用转篮法。（3）?制剂中含有难以溶解，扩散成份，选桨法比转篮法好。（4）对于漂浮于液面制剂，假如辅料不堵塞网孔，应选取转篮法。不然，选取桨法并将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以要求。但采取小杯法时不能使用沉降篮。溶出度指导建议建议方法专家讲座第5页

总之，对于不一样药品不一样处方口服固体制剂，在制订溶出度检验方法时，应依据详细情况进行选择，目标是建立一个科学溶出度评价方法，既确保溶出结果准确、可靠，又对质量不一样制剂含有良好区分能力。通常在制订方法时，若使用转篮法和桨法所得结果差异不大，应首先考虑使用转篮法。溶出度指导建议建议方法专家讲座第6页

4.?????转速选择：转速通常为50、75或100转/分。转篮法，以不超出100转/分为宜；桨法，以不超出75转/分为宜；小杯法，以不超出50转/分为宜。5.???溶出介质应以水为主，亦可依据制剂特征选取0.01~0.1mol/L盐酸溶液或适宜缓冲液（pH值普通不超出7.6），应临用新制并经脱气处理。对于极难溶出品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（0.5%以下）和聚山梨酯80（1%以下），或加适量有机溶剂，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在5%以下），但应有依据，并尽可能选取低浓度。溶出度指导建议建议方法专家讲座第7页

??????6.???溶出介质体积普通应符合漏槽条件。7.应注意胶囊壳对测定产生干扰可能性，应取同批不少于6粒空胶囊（或尽可能完全除尽内容物空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出条件下一样体积溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶出试验一样分析方法测定，折合成每个空胶囊空白值，作必要校正。校正值不得大于标示量25%。如校正值小于1.标示量2%，可忽略不计。拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出度测定要求试剂酶，对试剂酶应有活力和纯度要求，其空白校正值应控制在一定范围内。溶出度指导建议建议方法专家讲座第8页

8.?溶出液测定采取本身对照法仅限于没有化学对照品多组分药品，在制订方法时，应对对照溶液制备方法进行验证，以确保其完全溶出，程度普通要求为75%以上。溶出度指导建议建议方法专家讲座第9页

??????9.?测定时，除另有要求外，每个溶出杯中只允许投入1片（粒、袋）供试品不得多投。10.??溶出度取样时间及程度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考查溶出曲线再订出，除另有要求外，普通取样时间为45分钟，程度（Q）为标示量70%。溶出度指导建议建议方法专家讲座第10页

释放度：释放度是评价药品质量一个指标，是模拟体内消化道条件，用要求仪器，在要求温度、介质、搅拌速率等条件下进行药品释放速率试验，用以检测产品生产工艺，以到达控制产品质量目标。用于检验药品从缓释制剂、控释制剂、迟释制剂（如肠溶制剂）及透皮贴剂等在要求释放条件下