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中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识（2023版）

肿瘤药物相关血小板减少（cancertreatment-inducedthrombocytopenia，CTIT）是抗肿瘤药物常见的不良反应之一，在抗肿瘤治疗患者中的发生率高达21.8%。CTIT不仅会增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，甚至导致患者死亡；也可导致治疗剂量强度降低、推迟治疗时间，甚至被迫中止治疗，以致影响抗肿瘤疗效，对患者长期生存产生不利影响。

一、本共识制订方法学

本共识以2019版共识为基础，结合国内外最新循证医学证据及国内临床实践，由专家组成员经过数轮会议讨论和共同修改，最终确定了共识推荐内容。通过PubMed数据库、WebofScience、中国知网、万方等数据库进行文献检索，检索关键词包括：thrombocytopenia、immunecheckpointinhibitors、chemotherapy-inducedthrombocytopenia、targetedtherapy、免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICIs）导致血小板减少、肿瘤化疗导致血小板减少、靶向药物导致血小板减少、重组人白细胞介素11（recombinanthumaninterleukin11，rhIL-11）、重组人血小板生成素（recombinanthumanthrombopoietin，rhTPO）、血小板生成素受体激动剂（thrombopoietinreceptoragonists，TPO-RAs）。检索时间自数据建库至2022年12月。检索文章类型：Ⅰ~Ⅲ期临床试验、随机对照试验、荟萃分析、系统综述等。共检索到文献108篇，共识专家组成员审核所有数据，最终确定符合条件的文献67篇。基于证据级别和专家意见形成以下共识，并对推荐级别根据循证医学级别和专家意见进行了分类推荐（表1）。

二、CTIT的定义

CTIT是指抗肿瘤治疗药物导致的外周血中血小板计数低于100×109/L，包括化疗药物相关血小板减少（chemotherapy-inducedthrombocytopenia，CIT）、ICIIT以及TTIT。

三、CTIT的流行病学

CTIT发生率由于其定义及纳入标准不同，并且和治疗药物种类、联合治疗及肿瘤类型有关，导致各文献报道差异较大。既往文献报道CIT的比例约为21%，3/4级以上发生率约3%。一项15521例实体瘤化疗患者的回顾性分析显示，CIT发生率为12.8%，3级为4.2%，4级为1.9%。血液系统肿瘤患者CIT发生率更高（28%），3级16.3%，4级12.4%。另一项包含43995例患者的回顾性研究显示，3级和4级CIT的发生率分别为4.3%和3.4%，在接受含吉西他滨和铂类方案的患者中，3级和4级CIT的发生率更高。血小板计数首次下降的中位时间为化疗后1~2周，部分药物引起的CIT也可发生在化疗后2周。大多数CIT患者同时会合并出现其他血细胞减少，单纯血小板减少发生率在血小板减少症实体瘤患者中约为17.7%。

ICIs及细胞免疫治疗所导致的ICIIT已有不少报道。ICIIT的发生率虽然显著低于CTIT，但严重时仍可导致出血，甚至危及生命，部分患者可出现持久反复的严重血小板减少。在一项涉及125项临床试验和20128例患者的荟萃分析中，ICIIT的发生率为1.16%，其中有82例患者出现ICIIT相关性死亡（0.45%），因此应该引起重视。另一项荟萃分析显示，单独使用程序性细胞死亡受体1及其配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂，血小板减少的发生率为0.2%，当与其他治疗联合时，ICIIT血小板减少的发生率显著升高至6%~6.8%。其发生时间多在用药后12周之内，中位发生时间约41d，但也可能发生在任何时间，甚至在停止治疗后。

最常引起血小板减少的靶向药物有聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、CDK4/6抑制剂等。PARP抑制剂引起血小板减少发生率为14%~61%，3/4级血小板减少发生率为1%~34%。靶向药物联合化疗常导致血小板减少的风险增加。贝伐珠单抗联合奥希替尼导致的所有级别和≥3级血小板减少的发生率分别为31.6%和7.9%，均高于奥希替尼单药导致血小板减少的发生率（11%）。近年来，抗体偶联药物（antibody-drugconjugates，ADC）不断涌现，由此导致的血小板减少也备受临床关注。一项纳入29项研究、涉及6188例使用恩美曲妥珠单抗治疗的患者的荟萃分析显示：恩美曲妥珠单抗导致的血小板减少的总发生率为20%~32.2%，3/4级血小板减少的发生率5%~11.9%。不同人种之间血小板减少的发生率