分泌蛋白的生物合成和调控.pptxVIP

分泌蛋白的生物合成和调控

分泌蛋白的信号肽识别和转运

转运后内质网内折叠和成熟

内质网质量控制与分泌蛋白命运

高尔基体加工与分泌小泡形成

分泌小泡转运及靶向

分泌小泡与细胞膜融合

分泌蛋白释放及靶向组织

分泌蛋白生物合成的调控机制ContentsPage目录页

分泌蛋白的信号肽识别和转运分泌蛋白的生物合成和调控

分泌蛋白的信号肽识别和转运1.信号肽由一系列疏水氨基酸组成，通常位于分泌蛋白的N端。2.信号识别颗粒(SRP)通过结合信使RNA和信号肽，识别和结合翻译中的分泌蛋白。3.SRP将ribosome-nascentchain复合物引导至内质网膜(ER)上的转运蛋白Sec61。信号肽转运1.Sec61复合物是一个跨膜蛋白质通道，允许分泌蛋白的N端进入ER内腔。2.跨膜转运由Sec62/Sec63复合物辅助，促进信号肽穿过ER膜。3.信号肽酶(SPase)水解信号肽，将成熟的分泌蛋白释放到ER内腔。信号肽识别

转运后内质网内折叠和成熟分泌蛋白的生物合成和调控

转运后内质网内折叠和成熟转运后内质网内折叠和成熟：1.内质网是分泌蛋白的折叠和成熟场所，提供氧化环境和分子伴侣辅助，促进蛋白质正确折叠。2.信号肽去除和糖化修饰：进入内质网的蛋白质信号肽被水解，同时糖基化酶添加糖基，形成糖基化蛋白质。3.钙离子依赖性糖结合蛋白（CaBP）和分子伴侣：CaBP与糖基化蛋白结合，促进正确折叠，而分子伴侣如BiP（结合免疫球蛋白蛋白）和GRP78（78kDa葡萄糖调节蛋白）防止错误折叠。1.氧化环境和氧化折叠：内质网提供氧化环境，促进形成正确二硫键，这是蛋白质结构和功能的关键。2.分子伴侣辅助的折叠和组装：分子伴侣协助蛋白质折叠和多聚体组装，防止聚集和错误交互作用。3.蛋白酶体介导的降解：错误折叠或未组装的蛋白质被识别并通过内质网相关降解（ERAD）通路进入蛋白酶体降解。

内质网质量控制与分泌蛋白命运分泌蛋白的生物合成和调控

内质网质量控制与分泌蛋白命运内质网蛋白质折叠1.内质网腔内提供一个适当的氧化还原环境，促进二硫键形成和正确蛋白折叠。2.驻留内质网的分子伴侣，如BiP和PDI，协助蛋白质正确折叠和防止错误折叠。3.未能正确折叠的蛋白质被逆转运回细胞质进行降解（ERAD）。内质网糖基化1.内质网中发生N-糖基化和O-糖基化，形成寡糖链，促进蛋白质折叠和功能。2.寡糖链可以被修饰，影响分泌蛋白的糖基化模式，进而影响其功能和稳定性。3.错误糖基化的蛋白质可能会被保留在内质网或被ERAD降解。

内质网质量控制与分泌蛋白命运ER应激1.当内质网折叠能力超负荷时，会引发ER应激反应，导致内质网功能障碍。2.ER应激反应包括展开反应元素（UPR）的激活，它启动细胞适应机制或凋亡。3.慢性ER应激与多种疾病有关，包括糖尿病、神经退行性疾病和癌症。分泌蛋白分选1.分泌蛋白通过多种机制分选到不同的细胞器，例如囊泡和高尔基体。2.跨膜域和信号肽等结构特征指导蛋白质分选。3.靶向膜蛋白和囊泡蛋白的分选和分化涉及多种转运蛋白和辅助因子。

内质网质量控制与分泌蛋白命运蛋白质降解1.内质网中通过ERAD机制降解错误折叠或糖基化的分泌蛋白。2.ERAD涉及多种组分，包括受体、E3泛素连接酶和蛋白酶体。3.ERAD缺陷会导致分泌蛋白积累，增加内质网应激和细胞毒性。调节内质网质量控制1.内质网质量控制受到多种因素调节，包括细胞环境、蛋白质表达水平和信号转导途径。2.激素、生长因子和代谢变化可以影响内质网折叠和糖基化的能力。

高尔基体加工与分泌小泡形成分泌蛋白的生物合成和调控

高尔基体加工与分泌小泡形成高尔基体加工1.高尔基体是一个复杂的细胞器，具有多个腔室，负责蛋白质的修饰和分选。2.蛋白质进入高尔基体后，经过一系列修饰，包括糖基化、磷酸化和硫酸化，使其获得正确的生物学活性。3.高尔基体腔室通过转运小泡相互连接，蛋白质在腔室之间转移，接受不同的修饰。分泌小泡形成1.分泌小泡从高尔基体的反式网络产生，携带成熟的蛋白质和脂质分子。2.小泡形成涉及多种蛋白质复合物，包括COPI和COPII涂层蛋白，它们促进小泡从高尔基体膜的特定区域萌发。

分泌小泡转运及靶向分泌蛋白的生物合成和调控

分泌小泡转运及靶向分泌小泡转运及靶向1.分泌小泡是载有分泌蛋白的囊泡，通过囊泡运输途径运输到细胞质膜。2.胞吐小泡与高尔基体跨高尔基网络（TGN）区域融合，形成分泌小泡。3.分泌小泡通过微管和马达蛋白的运动，沿着细胞骨架靶向到细胞质膜。分泌蛋白的排序和靶向1.分泌蛋白包含信号肽，指导其进入内质网（ER）。2.ER中的信号识别颗粒（SRP）与信号肽结合，阻止翻译，并引导核糖体和新合成