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常用化疗药物应用及注意事项
一、传统分类(根据来源和作用机制)1.烷化剂:环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等2.抗代谢类:甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物碱类:长春新碱、紫杉醇、喜树碱等4.抗生素类:丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等5.激素类:甲地孕酮、黄体酮等类6.杂类:顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等
作1用机制分.直接类破坏DNA2.间接破坏
1.直接破坏DNA:(1)烷化剂:有一个或多个活泼的烷基,所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基错配,造成DNA结构和功能的损害。(2)铂类:类似于双功能烷化剂,铂原子只有顺式才有作用,反式无效。(3)DNA嵌合类:能插入DNA的双螺旋链,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等
2.间接破坏DNA:(1)影响核酸合成(抗代谢药):利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系,影响酶与代谢物间的正常生化反应速率,而减少或取消代谢物的生成;或以“伪”物质身份参与生化反应,生成无生物活性的产物,而阻断某一代谢,致使该合成路径受阻。如:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。(2)产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。如:博来霉素、丝裂霉素。(3)抑制DNA拓扑异构酶,使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化,从而使DNA链断裂。如:伊立替康、拓扑替康等。
3.作用于微管蛋白:主要作用妨碍微管形成或促进分解,从而抑制有丝分裂。如:长春新碱、长春碱等。4.蛋白质合成的抑制剂:利用其本身的化学结构与氨基酸结合,以“伪”物质身份参与生化反应,生成无生物活性的产物,而抑制蛋白质合成。如:嘌呤霉素。
三、根据化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类细胞周期:DNA合成前期(G)1DNA合成期(S)DNA合成后期(G)2有丝分裂期(M)
1.细胞周期非特异性药物(CCNSA):对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。包括:烷化剂、抗生素类和激素类。其特点:呈剂量依赖性,即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比,推荐:大剂量间歇性给药。2.细胞周期特异性药物(CCSA):只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞,G0期细胞不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点:呈时间依赖性,推荐:小剂量持续给药。
烷化剂
?适应证环磷酰胺(CTX):恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白
(?适IFO)应证:软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸
抗代谢类药物?
甲氨蝶呤(MTX)适应证:急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等用法:10mg/m2+NS3-5mlimq2w+5%GS500mlivgttqw20-30mg/m2鞘内注射剂量10-15mg每周1~2次注意事项:1、剂量限制性毒性:骨髓抑制和黏膜炎2、大剂量MTX解救(100倍常规剂量:20mg/kg或1.0g/次)CF解救:MTX结束后2~4小时开始,CF6-15mg/mq6hX12次,至MTX浓度0.1umol/l停止。2iv/im促使MTX尽快排除(用药后1-2天尤为重要):水化:使尿量维持3000ml/24小时+碱化尿液:口服或静脉输入碳酸氢钠,使PH6.5.
5-氟尿嘧啶(5-Fu)?适应证:胃癌、结直肠癌、乳腺癌等用法:Folfox4:L-OHP85mg/mivgttD1+LV200mg/mivgttD1,222+5-fu400mg/m2bolusD1,2+600mg/m2civ22hD1,2q2wFolfox6:L-OHP100mg/m2ivgttD1+LV400mg/mivgttD12+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2wivgttD1Folfox7:L-OHP130mg/m+5-fu2400mg/mFOLFIRI:CPT-11180mg/m400mg/mbolusD1+2400-3000mg/m2ivgttD1+LV400mg/m22civ46hivgttq2w2+LV200mg/mivgttD1+5-fu222civ46hq2w?稀释溶剂:≤NS500m?给药途径:静脉?限制时间:6-8小时
?注意5-氟尿嘧啶(5-Fu)事项:5-FU为周期特异性药
卡培他滨(CAP)适应证:晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等单药:2500mg/m2分2次口服X14天q3w联合:1800~2500mg/m2分2次口服X14天q3w?稀释溶剂:≤NS500m?给药途径:PO?给药时间:早、晚?注意事项:餐后30分钟内PO。易出现手足综合征、心脏
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