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12七月2024(抗生素类药物的分析)

抗生素是指由微生物所产生、极微量即具有选择性地抑制或杀灭其他微生物的一类有机化合物。一、抗生素药物的特点第一节概述*生物合成（发酵）*化学合成或半合成细菌放线菌真菌2

控制抗生素质量的复杂性*发酵过程不易控制生产工艺复杂发酵液中含有各种无机盐、脂肪、蛋白质、降解产物、色素、热原、毒性物质*发酵过程易受污染*分子结构多不稳定稳定性差*降解后疗效↓失效毒副作用↑3

二、抗生素药物的质量分析方法（一）鉴别1.理化法2.生物学法（1）化学法（2）仪器法对照品法4

例青霉素钠ChP（2000）【鉴别】（1）取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每1ml中约含50mg的溶液，各取1ml，加入不少于200单位的青霉素酶溶液1ml，在37℃灭活1小时后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26003]的培养基上。在37℃培养约16小时后均无抑菌作用，而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。5

（二）检查常增加“安全性检查”【检查】异常毒性热原细菌内毒素降压物质无菌6

例盐酸四环素ChP（2005）【检查】酸度溶液的澄清度有关物质干燥失重杂质吸光度热原无菌7

（三）含量测定1.生物学方法以生物学方法或生化方法测定生理活性物质，并按效价单位（IU）计算的测定方法抗生素微生物检定法8

例磺苄西林钠ChP（2005）【含量测定】精密称取本品适量，用灭菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录ⅪA）测定。1000磺苄西林单位相当于1mg的C16H18N2O7S2。9

微生物检定法优点*与临床效果一致*灵敏度高*干扰物质少*可测定未知药物缺点*操作繁琐*耗时*准确度、精密度差10

以理化方法测定主药含量，按有效物质的质量计算的测定方法2.理化方法优点*准确度高*简便快速缺点*不一定代表生物效价*易受杂质干扰*仅用于己知药物11

例ChP（2005）【含量测定】青霉素类滴定法UVHPLC法微生物检定法头孢菌素类HPLC法汞量法碘量法12

三、抗生素的分类细菌枯草菌真菌青霉素类、头孢类、灰黄霉素放线菌链霉素1.按产生菌分类广谱青霉素、头孢类G+红霉素（金葡菌）G-卡那霉素、庆大霉素绿脓杆菌阿莫西林2.按抗菌谱分类3.按作用机制分类抑制转肽酶交联方式青霉素抑制蛋白质合成过程红霉素影响细胞膜通透性多粘菌素4.按化学结构和性质分类β－内酰胺类多烯大环类氨基糖苷类多肽类四环素类苯烃胺类大环内酯类蒽环类等13

第二节β－内酰胺类抗生素青霉素类青霉素钠（钾）氨苄西林（钠）阿莫西林（钠）普鲁卡因青霉素头孢菌素类头孢氨苄头孢羟氨苄头孢拉啶头孢噻吩钠14

青霉素类头孢菌素类一、结构与性质（一）结构?-内酰胺环氢化噻唑环氢化噻嗪环15

青霉素类6-氨基青霉烷酸（6-APA）不稳定***手性