工业结晶过程与设备课件.pptVIP

第8章工业结晶过程与设备1

8.1概述w结晶是固体物质以晶体状态从蒸汽、溶液或熔融物中析出的过程。w晶体的化学成分均一，具有各种对称的晶体，其特征为离子和分子在空间晶格的结点上呈规则的排列。w结晶?析出速度慢，溶质分子有足够时间进行排列，粒子排列有规则w无定形固体?析出速度快，粒子排列无规则2

结晶过程的特点1.能从杂质含量相当多的溶液或组分的熔融混合物中形成纯净的晶体。2.结晶过程可赋予固体产品以特定的晶体结构和形态。3.能量消耗少，操作温度低，对设备材质要求不高，一般亦很少有三废排放，有利于环境保护。4.结晶产品包装、运输、储存或使用都很方便。3

1.晶体结构与特征结晶多面体：晶面晶体及其的特征：均匀性、各向异性，有固定的熔点。如雪花，食盐等晶体规则的外形和宏观特征由其内部结构决定。4

晶胞：最小的重复单元晶格：微粒按一定方式有规则周期性排列构成的空间结构晶格结点：在晶格中有微粒排列的哪些点5

晶胞参数：晶胞的大小和形状由晶胞参数a,b,c及α，β及γ(实际上由微粒的电荷和大小决定）决定。由于晶胞参数不同，可决定晶体分为七种晶系。6

七种晶系14种晶格7

几种典型的晶体结构8

2.晶体的粒度分布晶体粒度分布(CSD)：是晶体产品的重要质量指标，指不同粒度的晶体质量（或粒子数目）与粒度的分布关系。中间粒度MS：筛下累计质量分数为50％时对应的筛孔尺寸值。变异系数CV：9

3.结晶过程及其在制药中的重要性结晶的步骤w过饱和溶液的形成w晶核的形成w晶体生长其中，溶液达到过饱和状态是结晶的前提；过饱和度是结晶的推动力。10

w饱和溶液：当溶液中溶质浓度等于该溶质在同等条件下的饱和溶解度时，该溶液称为饱和溶液；w过饱和溶液：溶质浓度超过饱和溶解度时，该溶液称之为过饱和溶液；?溶质只有在过饱和溶液中才能析出；晶浆：在结晶器中结晶出来的晶体和剩余的溶液（或熔液）所构成的混悬物。母液：去除悬浮于其中的晶体后剩下的溶液（或熔液）。11

药物多晶型与生物利用度的相互关系，是药物多晶型现象研究的核心内容之一。药物多晶型对生物利用度的影响，决定了药物的临床疗效和安全性。一般而言，同一药物不同晶型中，亚稳定型的生物利用度较高，而稳定型的生物利用度低，甚至无效；不同药物中，难溶性药物多晶型现象对生物利用度影响较大。因此多晶型现象，是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。12

氨青霉素水化物与无水物的生物利用度不同，其无水物三水化物的1.2倍，如以氨青霉素血清中的度作，出水化物与无水物的血度—。可以清楚看出物生物利用度的差。13人口服250mg氨青霉素平均血清度化曲

了解药物的多晶型及其性质，将有助于解决以下问题：保证药物在制备、贮存过程中药物的有效晶型和稳定性；提高溶出速度和生物利用度，减小毒性，增进治疗效果；确定制剂工艺，保证每批生产药品间的等效性；改善药物粉末的压片性能等，为制备高效、低毒、安全等优质的口服固体制剂提供科学基础。14

8.2结晶过程的相平衡及介稳区1.溶解度w晶体产量取决于溶液与固体之间的溶解—析出平衡；w溶解度：固体与其溶液相达到固液相平衡时，单位质量的溶剂所能溶解的固体的量。?固体溶质加入未饱和溶液——溶解；?固体溶质加入饱和溶液——平衡（Vs=Vd）?固体溶质加入过饱和溶液——晶体析出15

温度与溶解度的关系w由于物质在溶解时要吸收热量、结晶时要放出结晶热。因此，结晶也是一个质量与能量的传递过程，它与体系温度的关系十分密切。w溶解度与温度的关系可以用溶解度曲线表示。l溶解度随温度升高迅速增大l溶解度随温度升高以中等速度增加l溶解度随温度升高反而下降16

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2.两组分物系的固液相图特征固体溶液型低共熔型LLL+SA+LB+LS(A+B)S(A+B)ABBA1.双组分低共熔物系固液相图2.双组分固体溶液物系固液相图18

化合物形成型L（AmBn+L）LA+L（AmBn+L）B+LA+LB+LA+AmBnA+AmBnAmBnAmBn+BAmBn+BBAAmBnB3.溶剂化合物熔化为同组成液相的物系固液相图4.溶剂化合物熔化为异组成液相的物系固液相图19

晶型转变型LLA+LB+LL+α－BL+β－BA+α－BA+β－BA+LA+β－BABAB5.晶型转变温度高于低共熔点6.晶型转变温度低于低共熔点20

3.沉淀过程的溶度积原理XYy+x-xX+yYxy[Xy+]x[Yx-]y=Kc=常数“同离子效应”：增加溶液中电解质的正离子或负离子浓度，会导致电解质溶解度的下降。21

4.溶液的过饱和与介稳区过饱和度—结晶过程的推动力w饱和曲线是固定的w过饱和曲线受搅拌、搅拌强度、晶种、晶种大小和多少、冷却速度的快慢等因素的影响。22

稳定