调血脂药专题知识讲座.pptxVIP

第十四章调血脂药;一、概述

;㈠AS危险原因;（二）血脂和脂蛋白成份及生理功效;（二）血脂和脂蛋白成份及生理功效;（二）血脂和脂蛋白成份及生理功效;甘油三酯（triglyceride,TG）

胆固醇（cholesterol,Ch）

磷脂（phosphatide,PHL）

游离脂肪酸(freefattyacid,FAA);血浆主要脂蛋白特征;脂蛋白运输功效及其异同点;（三）脂蛋白代谢;;（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病

高脂血症

血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病主要原因:

正常人血总胆固醇＜200mg/dl(5.2mmol/L)

临界高胆固醇血症200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L)

高胆固醇水平＞220mg/dl(5.72mmol/L)

低HDL水平:

HDL－C若＜35mg/dl(0.91mmol/L)

HDL－C应＞40mg/dl(1.04mmol/L)

;（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病

;;二、调血脂药品分类;

他汀类:洛伐他汀(Lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin);他汀类体内过程;【治疗AS机制】;;【临床应用】;【不良反应】

⒈副作用极少，偶见胃肠道反应。

⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。

⒊偶有没有症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶

（CPK）↑,停药2～3个月可恢复。

⒋＜1%发生横纹肌溶解症

以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。

表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL标志)

严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。

注意①定时血清和尿中肌红蛋白，有利于RL早期诊疗

②肌痛应查CPK

③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎适用。;年8月8日，德国拜尔企业宣告停顿销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其它国家有21例因服用该药造成横纹肌溶解症而死亡。

横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最终从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌担心、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超出正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至造成急性肾功效衰竭。;对他汀类药品评价;考来烯胺+??汁酸→胆汁酸重吸收↓→肝内Ch转化↑

→肝内Ch↓→LDL-R活性↑→LDL-Ch经受体

进入肝细胞↑→血浆TC和LDL–Ch↓;;;【作用特点】

LDL-R↑→LDL↓(25%)→↓TC(20%)

对VLDL和TG影响小

对HDL无影响，还能有所提升。;【不良反应】

胃肠道反应

应用剂量较大，有特殊臭味和一定刺激性，少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不良、便秘等（普通2w内可消失）。

大剂量可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致），降低脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸吸收。

药品相互作用：易影响各种药品尤其是弱酸性药品吸收。;第2节主要降低三酰甘油和

极低密度脂蛋白药品;

【药品品种】;（1）抑制Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成TG↓、VLDL↓

（2）增强LPL活性→加速CM、VLDL分解，增加HDL合成，促进Ch逆转运和粪便Ch排泄。

（3）促进LDL颗粒去除;（二）非调脂机制

⑴降低一些凝血因子活性

⑵降低纤溶酶原激活物抑制

剂产生。

⑶降低血小板反应性和聚

集性;【临床应用】

Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症，

尤其是VLDL↑TG↑，同时HDL↓脂蛋白异常。;【不良反应】

⒈胃肠道反应（5%）：最常见，但患者能够耐受。

⒉乏力、头痛、失眠、皮疹、视物含糊等。

⒊偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。

⒋氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、

心律失常、增加胃肠肿瘤发生率。

注意：①肝肾功效障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用。

②防止与他汀类适用（增加横纹溶解症发生率）

③防止与口服抗凝药适用（增强抗凝活性→出血倾向）;【机制】;食物脂肪;①VLDL↓→TG↓、Ch↓

②IDL↓→TG↓、Ch↓

③LDL↓→Ch↓慢而弱;【不良反应】治疗量有显著副作用