药物合成反应重排.pptx

定义：受试剂或介质影响，同一有机分子内一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子构架发生改变而形成一个新分子反应称为重排反应。;重排反应类型

(按终点原子电荷分)

缺电子重排

富电子重排

自由基重排;重排反应应用

形成C-C、C-N、C-O键

定向引入官能团

形成环状化合物;第五章重排反应

从碳原子到碳原子重排

从碳原子到杂原子重排

从杂原子到碳原子重排

?-键迁移重排;第五章重排反应

从碳原子到碳原子重排

从碳原子到杂原子重排

从杂原子到碳原子重排

?-键迁移重排;第一节从碳原子到碳原子重排;Wagner-Meerwein重排

Pinacol重排

苯偶酰-二苯乙醇酸型重排

Favorski重排

Wolff重排;一、Wagner-Meerwein重排

终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形成碳正离子，其邻近基团作1,2-迁移至该碳原子，同时形成更稳定起点碳正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新化合物反应称为Wagner-Meerwein重排。;莰烯;药物合成反应重排;药物合成反应重排;药物合成反应重排;二、Pinacol重排

连二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮反应，称为Pinacol重排反应。;Pinacol重排

机理

基团迁移能力

Semipinacol重排

立体化学;(一)机理;(二)基团迁移能力

1.对称连二乙醇

芳基烃基

供电子取代芳基吸电子取代芳基;主产物;94%;2.不对称连二乙醇

重排方向决定于羟基失去难易;72%;药物合成反应重排;羟基位于脂环?环扩大或缩小;Trans-二醇;(三)Semipinacol重排;碱性介质

仲醇选择性;环庚酮;Tiffeneau环扩大反应

1-氨基甲基环烷醇用亚硝酸处理，经重排形成多一个碳环烷酮反应，称为Tiffeneau环扩大反应。;(四)碳正离子1,2-迁移立体化学

迁移基团

相同位相，同面迁移?保留构型为主

;三、苯偶酰-二苯乙醇酸型重排

二苯基乙二酮(苯偶酰)类化合物用碱处理，生成二苯基?-羟基酸(二苯乙醇酸)反应称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重排反应。;药物合成反应重排;迁移能力：吸电子基取代芳环

供电子基取代芳环;79%;甾体缩环;四、Favorski卤化酮重排

?-卤代酮在亲核碱(NaOH,RONa等)存在条件下，发生重??得到羧酸盐、酯或酰胺反应称为Favorski卤化酮重排反应。;药物合成反应重排;药物合成反应重排;Favorski卤化酮重排应用

制备?碳上多烃基取代羧酸衍生物

合成有张力脂环烃羧酸衍生物

大环类化合物缩环;91%;64%;五、Wolff重排

重氮酮在银、银盐或铜存在条件下，或用光照射或热分解都消除氮分子而重排为烯酮，生成烯酮深入与羟基或胺类化合物作用得到酯类、酰胺或羧酸反应称为Wolff重排反应。;75%;Arndt-Eistert同系列羧酸合成反应

Arndt-Eistert合成是将一个酸变成它高一级同系物或转变成同系列酸衍生物，(如酯或酰胺)反应。该反应可应用于脂肪族酸和芳香族酸制备。;反应包含以下三个步骤：

1.酰氯形成；

2.酰氯和重氮甲烷作用生成重氮酮；

3.重氮酮经Wolff重排变为烯酮，再转变为羧酸或衍生物。;84~92%;84%;第二节从碳原子

到杂原子重排;Beckmann重排

Hofmann酰胺重排为胺类

Curtius重排

Schmidt羰基化合物降解反应

Baeyer-Villiger氧化重排;一、Beckmann重排

酮肟类化合物在酸性催化剂作用下，重排成取代酰胺反应称为Beckmann重排。;机理;Beckmann重排应用

将酮转变为酰胺

确定酮结构

扩环成内酰胺化合物

制备仲胺;95%;药物合成反应重排;二、Hofmann酰胺重排为胺类

酰胺用溴(或氯)和碱处理转变为少一个碳原子伯胺反应称为Hofmann酰胺重排为胺类反应或称为Hofmann降解反应。;机理;Hofmann降解反应适用范围

本重排酰胺包含脂肪、脂环、芳脂、芳香及或杂环等单酰胺，用以制备各类伯胺。;65~71%;芳环邻位有-NH2,-OH等亲核试剂时，可成新环;三、Curtius重排

酰基叠氮化合物在惰性溶液中加热分解为异氰酸酯反应称为Curtius重排反应。;机理;Curtius重排应用

引入氨基-COOH?-NH2;四、Schmidt羰基化合物降解反应

包含三类反应：

(一)羧酸和叠氮酸在硫酸或Lewis酸催化下，得到比原来羧酸少一个碳原子伯