药源性疾病与防治.pdfVIP

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临床常见药源性疾病与防治

药源性疾病(drug-induceddiseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，

为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，

因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功

能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。可诱发药源性疾病的药物

包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，

也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、

解热镇痛药等；药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以

给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。

药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。药物不良反应

特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续

时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。药源性疾病

不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂

量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较

严重而且持续时间较长，有些伴随终生。事实上，药源性疾病就是药物不良反

应在一定条件下产生的后果。

一分类

药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法：

（一）按病因学分类

1.A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。指

由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度

异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织

亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使

体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。

A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低。

2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相

关。前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物，如降解的四环素可引发类

似范可尼综合征。后者主要指病人特异遗传素质，如红细胞中G-6-PD缺乏、遗

传性高铁血红蛋白血症等。特点为发生（20%~30%）虽低于A型反应，但病死

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率高且难预测。

（二）按发病的快慢和病程分类

分为急性药源性疾病和慢性药源性疾病。

（三）按受损器官系统分类

如肝脏药源性疾病，肾脏系统药源性疾病，呼吸系统药源性疾病等。药源性

疾病除了发生在肝脏、肾脏、心脏、肺等重要脏器外，还可引起血液病、眼损

害、耳损害、药疹、神经损害、致畸和性功能损害等，此分类与临床结合较紧

密。

（四）按病理改变分类

1.功能性改变如抗胆碱和神经节阻断药可引起无力性肠梗阻，利血平引

起心动过缓等。

2.器质性改变与非药源性病无明显差别，也无特异性，因此，鉴别诊断

主要依靠药源性疾病诊断要点。包括有炎症型、增生型、血管型、血管栓塞型、

赘生型等。

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药源性肝脏疾病与防治

肝脏是药物代谢的主要器官，药物进入人体一般都要在肝脏微粒体酶的催化

代谢反应。药物可以直接或间接地损害肝细胞。药源性肝脏疾病是指在治疗过

程中，药物和（或）其代谢产物引起的肝脏损害。药物直接引起的肝损伤或由

药物引起其他因素间接导致的肝损伤均属于药源性肝脏疾病的范围。

一、药源性肝损害的发生机制

（一）药源性肝损害的基本原理

肝脏是药物在体内最主要的代谢场所。绝大多数药物在肝脏经过生物转化

而被清除，而且从许多途径摄入的药物，均需经过肝脏的首过效应。肝脏具有

解毒功能，能将有毒物质代谢代谢为无毒物质；也会使若干无毒的母体药物经

肝脏代谢后，成为有毒的反应性中间代谢产物，并使肝脏首先