组织相容性抗原专家讲座.pptxVIP

主要组织相容性抗原

;概述

MHC基因组成及定位

MHC遗传特点

MHC分子

分布

结构

功效

HLA与临床医学;掌握：主要组织相容性抗原、MHC和HLA复合体概念；MHC分子组织分布、结构和功效。

熟悉：MHC遗传学特点

了解：MHC基因组成；HLA与临床医学关系。;重点：组织相容性抗原、MHC和HLA复合体概念；MHC分子组织分布、结构和功效特点。

难点：MHC基因组成；MHC遗传学特点;移植物排斥反应;概述;主要组织相容性抗原（Majorhistocompatibilityantigen)：引发快而强排斥反应组织相容性抗原。含有参加免疫细胞发育、抗原提呈和识别等主要功效。

主要组织相容性复合体

（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC):

编码主要组织相容性抗原一组紧密连锁基因群。

;HLA

（humanleukocyteantigen，人类白细胞抗原）

人类主要组织相容性抗原

分布在人体全部有核细胞表面

首先发觉于白细胞表面，且白细胞是进行这类抗原研究最适宜材料起源

HLA复合体

人类主要组织相容性复合体（MHC）

位于第6号染色体一组紧密连锁基因群

编码人类主要组织相容性抗原（HLA）

;第一节

HLA复合体基因结构;位置

第6号染色体短臂，约长3600kb

基因组成

自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因;组织相容性抗原专家讲座;一、HLA-Ⅰ类基因;二、HLA-Ⅱ类基因;三、HLA-Ⅲ类基因;第二节HLA复合体遗传特点;一、高度多态性（Polymorphism）;HLA基因系统多态性及一些主要基因座位等位基因数

截至年7月，正式命名显示多态性HLA基因座位有31个，共2320个等位基因。

图中所表示为常见基因座位等位基因数。

;MHC多态性意义;Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmolecule;Example:IfeachindividualcouldmaketwoMHCmolecules,MHCXandY;MHC多态性意义;二、单元型遗传（Haplotype);;;三、连锁不平衡

（Linkagedisequilibrium）;第三节

MHC分子分布、结构及功效;一、HLA分子分布;α链和β2微球蛋白经非共价键连接成异二聚体

α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区又可分为α1，α2，α3三个结构域

肽结合区

免疫球蛋白样区

跨膜区

胞质区;;;;α链、β链以非共价键连接异二聚体

α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各???α1、α2，β1、β2两个结构域

;肽结合区

α1、β1组成,抗原肽结合槽

?螺旋和β片层组成槽状结构

两端开放,容纳10-30aa抗原肽

多态性区;;;MHC分子功效;MHC分子肽结合沟;抗原肽和MHC分子相互作用分子基础

*锚着残基（anchorresidue）

在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽两个或两个以上专司和MHC分子结合氨基酸残基称为锚着残基。

;抗原肽和HLA分子相互作用特点

1）专一性：特定MHC分子凭借所需要锚着残基选择性结合抗原肽，使二者结合含有一定程度专一性。

2）决定个体反抗原应答强度差异性

*不一样MHC提呈同一抗原分子不一样表位；

*同一MHC与不一样抗原肽结合亲协力不一样。

3）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序一群抗原肽。;二、参加T细胞限制性识别

*TCR识别抗原肽同时，还需识别与抗原肽结合同基因型MHC分子，此称MHC限制性，即MHC限制遗传背景一致细胞相互作用。

MHC制约相互作用细胞类型——

*CD8＋T细胞识别MHC-I类分子递呈内源性抗原肽，此为MHC-I类识别；

*CD4＋T细胞识别MHC-II类分子递呈外源性抗原肽，此为MHC-II类识别;参加T细胞限制性识别

;*MHC制约相互作用细胞类型,即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD+4T细胞，

MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8+T细胞。;三、参加T细胞在胸腺发育

四、诱导同种移植排斥反应

五、参加对免疫应答遗传控制;44;第四节HLA与临床医学;一、HLA与器官移植;二、HLA与疾病关联;;49;50;小结