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药物-药物相互作用对生物利用度的影响

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第一部分酶抑制和诱导的机制 2

第二部分转运蛋白的作用和竞争 4

第三部分pH值变化的影响 6

第四部分食物相互作用引起的改变 9

第五部分肝血流影响下的差异 13

第六部分药物-药物络合物的形成 16

第七部分代谢失活的抑制或加速 19

第八部分胃排出时间变化的影响 21

第一部分酶抑制和诱导的机制

酶抑制和诱导的机制

药物-药物相互作用(DDI)可以通过多种机制影响生物利用度，其中酶抑制和诱导是两种常见的机制。

酶抑制

酶抑制涉及药物与代谢酶结合，从而降低酶的活性。这会导致酶底物的代谢减慢，从而增加其生物利用度。

*竞争性抑制：药物与底物竞争酶的活性位点，降低酶与底物的结合能力。例如，西咪替丁通过竞争性抑制肝脏中的细胞色素P450(CYP450)酶来增加茶碱的生物利用度。

*非竞争性抑制：药物与酶结合在活性位点之外，改变酶的构象，从而降低其活性。例如，酮康唑通过非竞争性抑制CYP3A4来增加西罗莫司的生物利用度。

*不可逆抑制：药物不可逆地与酶结合，永久性地灭活酶。例如，氯霉素通过不可逆抑制CYP2C19来增加华法林的生物利用度。

酶诱导

酶诱导涉及药物增加酶的产生或活性，从而加快酶底物的代谢。这会导致酶底物的生物利用度降低。

*转录诱导：药物通过与细胞核受体结合，增加代谢酶编码基因的转录。例如，苯巴比妥通过转录诱导CYP3A4来减少华法林的生物利用度。

*翻译后诱导：药物通过稳定酶的mRNA或翻译后修饰来增加酶的活性。例如，利福平通过翻译后诱导CYP3A4来减少环孢菌素的生物利用度。

影响因素

影响酶抑制和诱导效应的因素包括：

*药物浓度：药物浓度越高，酶抑制或诱导作用越大。

*药物亲和力：药物与酶的亲和力越高，抑制或诱导作用越大。

*给药时间：药物给药时间可以影响酶抑制或诱导的持续时间。

*其他药物或物质：其他药物或物质的存在可以影响酶抑制或诱导作用。

临床意义

酶抑制和诱导的DDI在临床实践中具有重要的意义。它们会导致药物疗效降低或不良反应增加。因此，在开具多重药物的处方时，仔细评估潜在的DDI至关重要。

评价方法

酶抑制和诱导的DDI可通过体外研究（如酶动力学研究和细胞培养）或体内研究（如临床药代动力学研究）来评估。

管理策略

如果发生酶抑制或诱导的DDI，可以通过以下策略进行管理：

*剂量调整：调整剂量以补偿受影响药物的生物利用度变化。

*联合给药：同时给药酶抑制剂和诱导剂以抵消其相互作用。

*选择替代药物：选择不受受影响酶代谢的替代药物。

总结

酶抑制和诱导是药物-药物相互作用的常见机制，它们可以通过影响生物利用度来改变药物的药效学和药代动力学性质。仔细评估和管理这些相互作用对于确保药物治疗的安全性和有效性至关重要。

第二部分转运蛋白的作用和竞争

关键词

关键要点

【转运蛋白概述】

1.转运蛋白是存在于细胞膜上的蛋白质，负责物质的跨膜转运。

2.转运蛋白可分为主动转运和被动转运两种类型，主动转运需要能量，而被动转运不需能量。

3.转运蛋白对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程起着重要作用。

【转运蛋白与药物竞争】

转运蛋白的作用和竞争

转运蛋白是一类跨膜蛋白，负责介导药物分子跨细胞膜的转运，调节药物吸收、分布、代谢和排泄过程。这些蛋白在药物-药物相互作用中发挥着至关重要的作用。

转运蛋白的作用

转运蛋白通过不同的机制跨膜转运药物，包括：

*被动转运：药物沿着浓度梯度由高浓度侧转运至低浓度侧，不消耗能量。

*主动转运：药物逆浓度梯度转运，消耗能量（ATP）。

*facilitativediffusion：药物与转运蛋白结合后，沿着浓度梯度转运，不消耗能量。

药物-药物相互作用

当两种或多种药物同时给药时，它们可能竞争相同的转运蛋白，导致转运效率发生改变，进而影响药物生物利用度。

竞争性抑制

*抑制剂：一种药物（抑制剂）与外排转运蛋白结合，阻断转运蛋白识别和转运第二种药物（底物）。

*结果：底物被转运效率降低，导致血浆浓度升高，生物利用度增加。

非竞争性抑制

*抑制剂：一种药物（抑制剂）与外排转运蛋白结合位点不同，但改变转运蛋白构象，阻碍底物转运。

*结果：底物转运效率降低，导致血浆浓度升高，生物利用度增加。

竞争性诱导

*诱导剂：一种药物（诱导剂）提高转运蛋白的表达，导致底物转运效率增加。

*结果：底物被转运效率升高，导致血浆浓度降低，生物利用度降低。

示例

一些常见的转运蛋白和药物-药物相互作用的示例：