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自身抗体的病理生理作用
TOC\o1-3\h\z\u
第一部分自身抗体产生机制 2
第二部分自身反应性抗体的类型 4
第三部分自身抗体与组织损伤 6
第四部分补体系统激活 10
第五部分抗体介导的细胞毒性 12
第六部分自身抗体相关疾病的临床表现 14
第七部分自身抗体的诊断和检测 17
第八部分自身抗体相关疾病的治疗策略 19
第一部分自身抗体产生机制
关键词
关键要点
主题名称:B细胞缺陷
1.B细胞产生自身抗体的能力是由于B细胞自身缺陷,例如:免疫球蛋白基因的突变或染色体异常,导致免疫球蛋白产生异常。
2.这些缺陷使得B细胞产生数量和质量异常的自身抗体,这些抗体可以攻击自身组织,导致自身免疫性疾病。
3.此外,B细胞的调节性功能受损,无法有效抑制自身反应性B细胞,加剧了自身抗体产生。
主题名称:T细胞识别错误
自身抗体产生机制
自身抗体是针对个体自身组织和成分的抗体。它们的产生是一个复杂的过程,涉及免疫系统调节异常。
免疫耐受缺陷
自身抗体的产生通常归因于免疫耐受缺陷,这是免疫系统识别自身抗原并将其区分开外来抗原并对其产生耐受的能力下降。免疫耐受是通过多种机制维持的,包括:
*中央耐受:在骨髓和胸腺中发生的免疫细胞发育过程中,对自身抗原敏感的免疫细胞被消除或失活。
*外周耐受:在淋巴器官和外周组织中,自身反应性免疫细胞受到抑制或调节。
免疫耐受缺陷可以通过多种因素引起,包括:
*遗传因素:某些人类白细胞抗原(HLA)等位基因与自身免疫疾病易感性有关。
*环境因素:感染、创伤或某些药物可以打破免疫耐受。
*免疫调节细胞功能障碍:调节性T细胞(Treg)等免疫调节细胞的缺陷可以导致对自身抗原的过度反应。
抗原呈现异常
自身抗体的产生也受抗原呈现异常的影响。抗原呈递细胞(APC)通常只呈递外来抗原,但当自身抗原异常呈递时,它们可以激活自身反应性T细胞,从而产生自身抗体。
抗原呈现异常可以通过以下方式发生:
*封闭区开放:通常被隔离在细胞器(如细胞核)中的自身抗原,在细胞损伤或死亡时可能被释放出来,被APC捕获并呈递。
*分子模拟:某些病原体抗原与自身抗原在结构上相似,可交叉反应,导致对自身抗原的误认。
T细胞失衡
自身抗体产生也涉及T细胞失衡。辅助性T细胞(Th)通常促进抗体产生,而调节性T细胞(Treg)抑制免疫反应。在自身免疫性疾病中,Th细胞和Treg之间失衡,导致对自身抗原反应增强。
*Th1/Th2失衡:在某些自身免疫疾病中,Th1细胞(促炎)和Th2细胞(促抗体产生)之间的平衡被打破,导致促炎和抗体产生增加。
*Treg缺陷:Treg细胞缺陷导致对自身抗原的抑制性调节降低,这可能导致自身抗体产生不受控制。
B细胞异常
B细胞是抗体产生细胞。在自身免疫性疾病中,B细胞可能变得异常,导致自身抗体产生过量。
*多克隆性B细胞激活:某些自身免疫疾病中,针对多种自身抗原的多克隆性B细胞被激活,导致广泛的自身抗体产生。
*记忆B细胞激活:记忆B细胞是先前抗原暴露后产生的长期存活的B细胞。在自身免疫性疾病中,这些细胞可以被自身抗原激活,产生自身抗体。
其他因素
除了上述机制外,其他因素也可能影响自身抗体产生,包括:
*激素失衡:有些激素,如雌激素,可以调节免疫功能,影响自身抗体产生。
*遗传易感性:某些基因,如补体成分缺乏或Fc受体多态性,与自身免疫性疾病易感性有关。
*表观遗传改变:表观遗传修饰,如DNA甲基化或组蛋白修饰,可以影响基因表达,包括免疫相关基因。
第二部分自身反应性抗体的类型
关键词
关键要点
自身反应性抗体的类型
1.器官特异性抗体
*
*针对特定器官或组织中特定抗原的抗体。
*例子:抗核抗体(针对细胞核)、抗细胞质抗体(针对细胞质)。
*与器官特异性自身免疫疾病有关,如系统性红斑狼疮(SLE)。
2.非器官特异性抗体
*
自身反应性抗体的类型
自身反应性抗体可分为多种类型,每种类型具有独特的靶抗原和病理生理作用。
抗核抗体(ANA)
ANA靶向细胞核中的抗原,例如组蛋白、核仁蛋白和DNA。ANA与系统性红斑狼疮(SLE)高度相关,但也可能存在于其他自身免疫性疾病中。
抗细胞质抗体(ANCA)
ANCA靶向细胞质中的抗原,例如髓过氧化物酶(MPO)和蛋白酶-3(PR3)。ANCA与嗜中性粒细胞胞浆型血管炎(ANCA相关性血管炎)和格兰氏阴性细菌感染后glomerulonephritis相关。
抗类风湿因子(RF)
RF靶向IgGFc
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