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自身免疫疾病中的免疫抑制

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第一部分免疫耐受的建立机制 2

第二部分自身免疫疾病的病因学 4

第三部分免疫抑制手段概述 6

第四部分抗增殖药物的作用原理 10

第五部分糖皮质激素的抗炎作用 11

第六部分抗体类免疫抑制剂的靶点 14

第七部分免疫球蛋白的免疫调节作用 16

第八部分细胞因子抑制剂的临床应用 19

第一部分免疫耐受的建立机制

关键词

关键要点

主题名称：中央耐受

1.在骨髓和胸腺等主要淋巴器官中发生。

2.涉及到不成熟淋巴细胞的负向选择和克隆删除。

3.保证外周不存在针对自身抗原的淋巴细胞。

主题名称：外周耐受

免疫耐受的建立机制

免疫耐受是指免疫系统对自身抗原或无害的外来抗原产生的一种免疫抑制状态，防止发生针对自身的免疫反应，维持机体的免疫平衡。免疫耐受的建立涉及多种机制，包括：

1.中枢耐受

*胸腺内耐受：在胸腺发育过程中，双阳性T细胞接触到自身抗原，会发生阳性或阴性选择。阳性选择是指T细胞与MHC复合物结合后获得存活信号，发展为成熟的T细胞；阴性选择是指T细胞与MHC复合物结合后获得凋亡信号，被清除。通过这种选择机制，能去除对自身抗原具有高亲和力的T细胞。

*髓质内耐受：骨髓衍生免疫细胞，如树突细胞和B细胞，在骨髓等部位成熟时接触到自身抗原，会发生凋亡或功能性抑制，从而清除或抑制对自身抗原具有反应性的免疫细胞。

2.外周耐受

*抗原非特异性耐受：在平静状态下，外周循环中存在大量的调节性T细胞（Treg），它们能抑制其他T细胞的激活。Treg通过释放细胞因子（如IL-10、TGF-β）或直接接触的方式抑制效应T细胞的增殖和功能。

*抗原特异性耐受：

*克隆耗竭：效应T细胞在清除抗原后缺乏持续的抗原刺激，会逐渐耗竭，导致免疫反应的减弱或消失。

*细胞凋亡：当效应T细胞与自身抗原结合后，可能会发生细胞凋亡，从而清除对自身抗原具有反应性的T细胞。

*抑制性受体的表达：效应T细胞在接触到自身抗原后，会表达抑制性受体，如CTLA-4和PD-1。这些受体与抗原呈递细胞上的配体结合后，会传递抑制信号，抑制T细胞的激活和增殖。

*免疫偏差：外周耐受机制可以促使免疫系统产生针对自身抗原的调节性抗体或细胞，这些调节性因子可以抑制针对自身抗原的免疫反应。

3.免疫调节细胞和因子

*调节性T细胞（Treg）：Treg是免疫耐受的关键细胞。它们能抑制效应T细胞的增殖和功能，维持免疫平衡。Treg通过释放细胞因子（如IL-10、TGF-β）或直接接触的方式发挥抑制作用。

*髓系抑制细胞（MDSC）：MDSC是一群异质性的骨髓衍生细胞，它们能抑制T细胞的激活和增殖。MDSC通过释放免疫抑制因子（如NO、ROS、IL-10）或与T细胞竞争必需氨基酸的方式发挥抑制作用。

*树突细胞：树突细胞在免疫耐受中具有双重作用。在稳态条件下，未成熟的树突细胞表达低水平的共刺激分子，促进免疫耐受的建立。相反，在炎症条件下，成熟的树突细胞表达高水平的共刺激分子，促进免疫反应。

*细胞因子：某些细胞因子，如IL-10、TGF-β、IFN-α等，具有免疫抑制作用，能调节T细胞的激活和增殖，抑制免疫反应的发生。

免疫耐受的失衡

免疫耐受的建立和维持对于维持机体的免疫平衡至关重要。然而，免疫耐受机制可能会受到各种因素的影响，导致失衡，引发自身免疫疾病。免疫耐受的失衡可能与遗传易感性、环境因素、感染等因素有关。例如，自身抗体产生增加、调节性T细胞功能缺陷、抗原呈递细胞异常等因素都可能导致免疫耐受失衡，从而增加患自身免疫疾病的风险。

第二部分自身免疫疾病的病因学

关键词

关键要点

【遗传因素】

1.自身免疫疾病与遗传易感性密切相关，特定的基因变异或基因组易感性可能增加患病风险。

2.例如，HLA-DR和DQ基因与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症等自身免疫疾病有关。

3.家族史和双胞胎研究进一步证实了遗传因素在自身免疫疾病中的作用。

【环境因素】

自身免疫疾病的病因学

自身免疫疾病是一组复杂的疾病，其特征是免疫系统错误地攻击自身组织，导致广泛的组织损伤和功能障碍。这种自身反应的病因是多方面的，涉及遗传、环境和免疫调节缺陷的相互作用。

遗传易感性

遗传因素在自身免疫疾病的病因中起着至关重要的作用。研究表明，某些人类白细胞抗原（HLA）基因与特定自身免疫疾病的易感性有关。HLA基因编码免疫系统中参与抗原呈递的关键分子，负责将外来抗原呈递给免疫细胞。某些HLA等位基因被认为会呈现自抗原并触发自身反应。

环境诱因