安全合理使用非甾体抗炎镇痛药课件.pptVIP

安全合理使用非甾体抗炎镇痛药宁波市第六医院药剂科马春芳

疼痛认识过程?公元前300年，埃及、印度等国认为疼痛是“魔鬼”是“惩罚”?古希腊时代，疼痛是与愉快相反的一种情绪反应。?19世纪，感觉神经心理学-疼痛与感觉有关?20世纪，疼痛由感觉与情绪组成

疼痛的定义?疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤?疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答－国际疼痛协会1980年摘自：《InternationalAssociationforthestudyofpain》

疼痛列入第五大生命指征?2002年第十届国际疼痛大会上达成如下共识：?正常人诞生时应为无痛状态，但是必须有痛觉，因此，有痛觉而又无疼痛被视为五大生命指征之一。即：s呼吸s血压s脉搏s体温s无痛状态

疼痛的生物学意义?有利的一面，起警示作用。v疼痛是机体对周围环境的保护性反应、v防御性保护反射?不利的一面，加重病情的发展v剧烈疼痛可引起一系列机体功能紊乱v持续性疼痛可导致情绪异常v成为致病、致残、致死原因

疼痛的影响?生理层面:?情绪:u活动能力丧失u恐惧，焦虑u疲劳u愤怒u体重改变u忧郁，悲伤，自卑感?心理：?社会层面:u丧失信心u丧失工作和生活能力u需要依靠社会医疗福利

疼痛性疾病?骨骼及关节疾病?以关节疼痛最常见?类风湿、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等?个体化治疗镇痛治为重要组成部分

理想镇痛药的特征?镇痛起效快?无潜在滥用的可能?适合各种不同程度?依赖性低，不成瘾的镇痛?无远期毒性副作用?持续时间长?毒性低?出现的副作用可耐受?便于检测

两大类镇痛药物比较?NSAIDs阿片类药物?l传统镇痛药l外周镇痛剂l轻、中度缓解镇痛ll中枢镇痛剂l中、重度镇痛l起效快、持续短l肌注/外用、口服l麻醉用药起效快、持续长l口服l胃、肾、心副作用l无成瘾、无依赖l依赖性、耐药性、l滥用、成瘾性

非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)定义——是指一大类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物。

非甾体抗炎药的发展历程?1897年首次合成乙酰水杨酸，1899年注册商品名为“阿司匹林”?1949年，苯保泰松上市，用于抗炎镇痛，第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区别甾类激素。?1965年，吲哚美辛上市?60年代后，吡洛昔康、布洛芬、双氯芬酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等不断上市?已有百余种上千品牌上市

非甾体抗炎药使用概况?生产量位于抗感染药后居第二位?全球每天有3500万人使用NSAIDs?使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用?美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症，死亡率≥10%?国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药物不良反应的25%是由NSAIDs引起

NSAIDs药理作用机制NSAIDs—COX理论的最初认识花生四烯酸代谢细胞膜磷脂↓磷酯酶A2花生四烯酸↓COX-1产生-----------前列腺环素氧合--酶--(-C--O-XC)OX抑-制2产N生SAID↙↘炎症部位胃黏膜巨噬细胞滑膜内皮小肠肾血小板

常用非甾体抗炎药吡唑酮类安近、保泰松其他尼美舒利

20世纪90年代初认识COX-1COX-2?病理性酶?表达：?生理性酶?表达：?胃肠肾脏血小板巨噬纤维母软骨表皮和内皮细胞肠癌细胞??功能：?维持胃肠粘膜完整性?调节肾血流?基础状态低?细胞因子或内毒素刺激十几倍增长?调节血小板功能

COX-1与COX-2认识进展COX-1COX-2在胃肠、肾、心、肺、脑及生系等器官有表达除了生理功能还参与炎症反应参与组织复修，维持器官生理功能在肾脏分布在集合管、Henle袢、部分肾血管在肾脏分布在肾血管、髓质间质细胞和致密斑调节水电解质平衡保护肾小球功能参与肾脏发育

非甾体抗炎药的分类?COX非特异性抑制剂：布洛芬、萘普生、吲哚美辛、大剂量阿司匹林、尼美舒利等；?COX-2倾向性抑制剂：吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、依托度酸?COX-2特异性抑制剂：依托考昔、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等?COX-1特异性抑制剂：小剂量阿司匹林；

NSAIDs的临床应用?止痛?解热?软组织疾病和运动性损伤?炎性疾病?风湿性疾病?心血管疾病?肿瘤的预防

NSAIDs不良反应国内43年文献分析?1960-2002年国内医学期刊文献病例报道497篇?参照国家食品药品监督管理局药物不良反应监测中心评判不良反应的指导原则进行筛选?不良反应大多在用药3个月内发