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药物Tofacitinib（托法替尼）合成检索总结报告

一、Tofacitinib（托法替尼）简介

Tofacitinib（托法替尼）是一种Janus激酶的抑制剂，用于对甲氨

喋呤反应不佳或不能耐受的中重度活动性成年类风湿关节炎患者的

治疗。可单药治疗或与甲氨喋呤或其他抗风湿药物联用。Tofacitinib

（托法替尼）不良反应：最常见上呼吸道感染、头痛和腹泻。

Tofacitinib（托法替尼）分子结构式如下:

英文名称：Tofacitinib英文名称：Tofacitinibcitrate

中文名称：托法替尼中文名称：托法替尼枸橼酸盐

本文主要对Tofacitinib（托法替尼）的合成路线、关键中间体的

合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Tofacitinib（托法替尼）合成路线

1

三、Tofacitinib（托法替尼）合成检索总结报告

(一)Tofacitinib（托法替尼）中间体2的合成

合成方法实验步骤参考文献

Themixtureof5g(37mmol)of7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin

-4-ol1in50mlofPOCliswarmeduntilthestarting

3

materialiscompletelyinsolution.Themixtureisthenstirred

forafurther45minuteswithoutfurthersupplyofheat,and

操作方法finallythePOClisremovedinvacuo.TheresidueistakenUS2010/160356;

3

一upinice-water,renderedalkalineusingNaHCOand(2010);(A1)

3

extractedwithether.TheorganicphaseisdriedandEnglish.

evaporated,giving5.28g(93%)of4-chloropyrrolo[2,3-d]

pyrimidine2intheformofagreenishsolidwhichmeltsat

187-188°C.

4-Hydroxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine1(306g,2.25mol)

wasaddedinportionsover20mintophosphorus

oxychloride(1050ml,1727g,11.26mol,5.0equiv).Stirring

wascontinuedatroomtemperaturefor15minthenthis

suspensionwasslowlyheatedtorefluxandtheevolving