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端粒与端粒酶

TelomereandTelomerase

端粒端粒是位于真核细胞线性染色体末端的特殊结构,由一段重复串联的DNA序列与端粒结合蛋白构成；端粒具有稳定染色体,防止末端降解和融合的功能；端粒的平均长度随细胞分裂次数的增多及年龄的增长而变短,端粒DNA逐渐变短而消失,可导致染色体稳定性下降并导致衰老。端粒的结构与功能Telomeres1.端粒的组成端粒DNA与端粒结合蛋白端粒DNA重复:端粒DNA由高度重复短核苷酸序列组成。人：-TTAGGG-重复序列保守：为不含功能基因的简单、高度重复序列,在生物进化过程中具有高度保守性。不同物种的端粒DNA序列存在差异。人类及其它脊椎动物染色体端粒的结构是5′TTAGGG3′的重复序列。体细胞的端粒有限长度（telomererestrictionfragmentsTRFS）大多数明显短于生殖细胞，青年人的TRFs又显著长于年长者，提示TRFs随着细胞分裂或衰老，在不断变短，主要是由于DNA聚合酶不能完成复制成线性DNA末端所致。端粒DNA的长度：端粒DNA的平均长度因物种而异。

端粒DNA的长度总是波动变化，随遗传或营养状态而改变。人体中，随细胞分裂，会缓慢缩短。端粒结合蛋白与端粒DNA上的特异序列相结合的蛋白质称为端粒结合蛋白。人端粒重复序列结合因子(Telomericrepeatfactor，TRF)，包括TRF1和TRF2。TRF1通过负反馈机制抑制端粒增长，稳定端粒长度，其并不抑制端粒酶(telomerase)的表达而是抑制它在端粒末端的行为TelomereT-loop2.端粒的功能端粒酶的结构与功能端粒酶是一种RNA-蛋白质复合物，TelomeraseRNAThetemplateregionMainTERT-bindingregionTemplateboundaryelement(TBE)TRE,TemplaterecognitionelementLowaffinityTERTbindingsitesAnnu.Rev.Biochem2006,75:493-517人端粒酶逆转录酶（humanTelomeraseReverseTranscriptase(TERT),）TERTgene:3396bp,protein:1131氨基酸残基CrystalStructureoftheEssentialN-terminal

ofthetelomerasereversetranscriptase(TEN)C-terminaldomainofTERTNaturestructurealmolecularbiology2006,13:218-225TelomeraseTelomeraseisaspecializedreversetranscriptase,containsbothRNAandProteinScience1997,276:561-567THEENDREPLICATIONPROBLEM

TELOMERASETelomereT-loopTelomeres

Structuralelementsofaeukaryoticchromosome(5)(TxGy)n

(3)(AxCy)nTelomeres端粒及端粒酶与衰老的关系端粒缩短可引发细胞老化的机制可能有3种情况①端粒DNA的缩短释放了端粒结合转录因子，该因子进而激活衰老诱导基因或灭活细胞周期进行所必需的某些基因；②诱导DNA损伤的反应，导致细胞周期受阻；③端粒的缩短引起免疫功能下降，Pommier”早在1997年就观察到，受HIV感染的高度免疫缺陷病人外周血单核细胞的端粒长度急剧缩短。大量的实验数据证明，端粒、端粒酶与衰老之间存在相关性。①在多数体细胞中，老年个体的端粒长度较年轻个体短的多