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第六章蛋白质分选与膜泡运输
§1细胞内蛋白质的分选
§2细胞内膜泡运输
§1细胞内蛋白质的分选
•真核细胞中除少量蛋白质在线
粒体和叶绿体合成外,绝大多
数蛋白质都是由核基因编码,
或在细胞质基质(核糖体)合
成,或在粗面内质网(核糖体)
合成。
•然后转运到细胞的特定部位,
组装成结构与功能复合体,参
与细胞生命活动的过程。
——这一过程称为蛋白质靶向运
动(proteintargetting)或蛋白
质分选(proteinsorting)。
§1细胞内蛋白质的分选
一、信号假说与蛋白质分选信
号
•细胞质基质能合成蛋白质,
粗面内质网也能合成蛋白质。
但二者合成的蛋白质的种类
不同。
•细胞质基质中游离的核糖体
与粗面内质网膜结合的核糖
体是一样的。
•为什么有些蛋白质在细胞质
基质中合成、而有些蛋白质
在粗面内质网上合成?是什
么指令决定蛋白质在细胞内
的合成部位,以致影响它们
的最终命运呢?
一、信号假说与蛋白质分选信号
•1975年Blobel和Sabatini提出
了信号假说(signal
hypothesis):
s分泌蛋白的N端携带信号序
列,一旦该序列从核糖体翻
译合成,结合因子便与之结
合,指导分泌蛋白转移到内
质网膜,后续翻译过程在内
质网膜上进行。
•为此Blobel获得了1999年度
的诺贝尔医学或生理学奖。
一、信号假说与蛋白质分选信号
•信号假说的3个决定因素:
①信号肽(signalpeptide):
•位于蛋白质N端,一般含
16-26个氨基酸;分为N端、
疏水核心区、C端三部分。
•信号肽似乎没有严格的专
一性。
•原核细胞某些分泌性蛋白
的N端也具有信号序列。
一、信号假说与蛋白质分选信号
②信号识别颗粒(signal
recognitionparticle,SRP):
•由6种蛋白质和1个由300个核
苷酸组成的7SRNA结合形成的
一种核糖核蛋白复合体;
•位于细胞质基质中;既能与信
号肽和核糖体大亚基结合,又
可与SRP受体结合。
③信号识别颗粒受体(SRP受体)
或称停泊蛋白(dockingprotein,
DP):
•存在于内质网膜上,可特异性
地与SRP结合。
一、信号假说与蛋白质分选信号
•分泌性蛋白质在内质网合成的过程:
①首先在细胞质基质中的游离核糖体上合成蛋白质,当
翻译出80个左右的氨基酸时,暴露出其N端的信号肽。
②信号识别颗粒(SRP)识别并结合信号肽、核糖体,
并使肽链合成暂时停止。
一、信号假说与蛋白质分选信号
③所形成的SRP-信号肽-核糖体复合物在SRP的介导下,
引向内质网膜与SRP受体相结合。GTP可以加强SRP-
SRP受体的结合。
•同时核糖体-新生肽与内质网膜上的移位子结合。
一、信号假说与蛋白质分选信号
④SRP脱离信号肽和核糖体,返回细胞质基质中重复利
用。
•肽链继续合成,信号肽引导新生肽链通过移位子进入
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