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重症常用生物标记物郴州市第一人民医院重症医学科王盛标生物标记物简介生物标志物是一种能够判断疾病发生、发展和预后的指示物。根据特性可将其分为小分子生物标志物、大分子生物标志物、复合生物标志物和生物种群标志物。生物标志物可用于疾病的诊断和分类，监测疾病的发展和严重程度，检验临床治疗效果，预测个体发病的风险，并可用于高危人群筛查生物标志物的选择需要详尽和严格的临床验证，并考虑其在特定临床情况下使用的可行性和易用性。将生物标志物与其他检测手段联合应用，有助于更加早期、快速而准确地诊断疾病和判断病情，从而为临床治疗提供依据。重症医学常用生物标记物感染相关生物标记物：PCT、CRP、TEM-1、G试验/GM试验心肌损伤相关生物标记物：cTnI、NT-proBNP、D-Dimer肾脏损伤相关生物标记物：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL、血清胱抑素C神经损伤相关生物标记物：S-100B、烯醇化酶(NSE)降钙素原PCT产生通过病原微生物分泌的毒素（细菌内毒素）直接诱导细胞内信号传导产生间接通过促炎因子（白介素1、6、8及肿瘤坏死因子）诱导产生介导宿主细胞进行免疫应答产生降钙素原PCT的临床应用全身严重细菌感染和脓毒症胆道感染急性胰腺炎尿路感染腹腔感染真菌感染PCT在感染诊断和抗生素使用流程图反应蛋白CRPC反应蛋白（CRP）是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物，可作为急性炎症标志物。G试验与GM试验G试验：又称1,3-?-D葡聚糖试验，监测真菌的细胞壁1,3-?-D葡聚糖，人体的吞噬细胞吞噬真菌后能持续释放该物质，使血液及体液中该物质含量增高。GM试验：检测的是半乳甘露聚糖（GM），半乳甘露聚糖是广泛存在曲霉和青霉细胞壁的一种多糖，真菌细胞壁表面菌丝生长时释放该物质，是最早释放的抗原。G试验与GM试验临床应用G试验适用于隐球菌和接合菌（毛霉菌）外的所有深部真菌的早期诊断。有较好的敏感性及特异性，假阳性率较低，只能提示是否存在真菌感染，不能确定菌种。GM试验针对侵袭性曲霉菌感染的早期诊断。曲霉菌感染主要集中在肺部，鉴别定值或者侵袭性生长关键在于是否合成GM。GM试验常可在临床症状出现前5-8天获得阳性结果。G试验及GM试验连续2次结果阳性为有意义的检查结果。G试验与GM试验鉴定范围比较G试验的假阳性使用纤维素膜进行血透、或者标本暴露与纱布及含有葡聚糖的材料静脉注射免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或者血液制品链球菌血症多糖类抗癌药物使用化疗造成的粘膜损伤导致食物中的葡聚糖进入血液标本污染GM试验的假阴/阳性假阳性使用半合成青霉素尤其哌拉西林/他唑巴坦血液透析自身免疫性肝炎食用可能含有GM的牛奶等高蛋白质食物和污染的大米假阴性释放入血的GM很快被清除检测前使用抗真菌治疗病情不严重非粒细胞缺乏患者G试验/GM试验临床注意G试验及GM试验检测物质、代谢规律及影响因素不同二者不能互相取代，联合应用可提高侵袭性真菌诊断效应。G试验及GM试验均存在假阳性，多次检测可以降低假阳性率。G试验及GM试验阳性依然需要结合临床判断是否存在真菌感染。经验性早期使用抗真菌药物可以使得GM浓度下降出现假阴性。影响GM试验最常见因素是使用?-内酰胺类抗生素尤其哌拉西林/他唑巴坦。人脂质运载蛋白2(NGAL)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin),是人脂质运载蛋白家族中的一员NGAL生理状态下是一种生长因子，主要参与了早期肾脏上皮的发生、生长。在正常组织包括肾脏，肺，胃及结肠的上皮组织中表达量较低NGAL与急性肾损伤（AKI）NGAL升高较早期肾脏损伤的其他指标如β2-微球蛋白等出现得要更早（2h以内可检测出），是急性肾损伤早期诊断标记物NGAL检测AKI，其敏感性为90%，特异性为99.5%，而肌酐在AKI时上升可能需要1-3天的时间NGAL水平与肾脏损伤程度呈正相关，血和尿NGAL可作为诊断AKI的早期、敏感、特异性的早期生物学标记物，并在一定程度上可以反映AKI严重程度及判断预后NGAL的临床应用急性肾损伤新的早期诊断标志物对慢性肾脏病、继发性肾脏病具有诊断及预警意义检测肾脏病治疗效果及病变程度评估肿瘤性疾病中具有明确的组织特异性与心血管疾病的发生发展相关胱抑