药物性肝损伤指南.ppt

年《药品性肝损伤诊治指南》

药物性肝损伤指南1/55

定义药品性肝损伤（drug-inducedliverinjury,DILI）是指由各类处方或非处方化学药品、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发肝损伤。已知1100各种药品引发DILI抗肿瘤药品激素类药品解热镇痛药DS抗感染药品生物制剂TCM心血管药品NM代谢性疾病用药神经系统用药抗结核药品HP药物性肝损伤指南2/55

相关概念TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用各种草药和非草药类中药材、饮片和复方中成药。NM是指应用当代医药理论和技术制备天然药用物质及其制剂。药物性肝损伤指南3/55

美国胃肠病学会（ACG）出台了全球首个针对特异质型DILI（IDILI）临床指南包括DILI风险原因、诊疗/判别诊疗、再激发、治疗等各方面药物性肝损伤指南4/55

中华医学会肝脏病学分会首部DILI临床诊治指南颁布10月25日正式公布,北京背景流行病学危险原因发病机制临床分型和表现试验室、影像学和病理检验诊疗、判别诊疗治疗预后预防、管理和展望药物性肝损伤指南5/55

药品学肝损害流行病学法国报道DILI年发病率约为13.9/100000冰岛报道DILI年发病率约为19.1/100000美国在新英格兰杂志报道:占住院肝病患者2%-5%占成人肝病患者10%占暴发性肝衰竭25%-50%VictorJ.Navarro,NEnglJMed:354:731-739药物性肝损伤指南6/55

药品学肝损害流行病学

我国DILI占住院肝病患者1%-5%急性肝炎患者10%占暴发性肝炎患者12.2%我国当前报道DILI发病率主要来自相关医疗机构住院或门诊患者,其中急性DILI约占急性肝损伤住院百分比20%；因为缺乏面向普通人群大规模DILI流行病学数据,故尚不清楚DILI在人群中确实切发病率。药物性肝损伤指南7/55

引发DILI药品8药品百分比（%）传统中药23抗感染药17.6抗肿瘤药15激素类药14心血管药10NSAIDs8.7免疫抑制剂4.7镇静和神经精神药品2.6中草(成)药所致DILl以中成药常见,单一用药以雷公藤及土三七多见；抗肿瘤药品所致DILl多以化疗联适用药多见。两类文件中,中草(成)药和保健品引发DILl均在20％左右,单独报道药品多为何首乌、菊三七、黄药子。药物性肝损伤指南8/55

? NSAIDs肝毒性对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损；

＞5g肝损发生率很小；

＞10g引发肝功效衰竭；药品名称发生频率主要病变毒性机制潜伏期 对乙酰氨基酚剂量相关坏死直接毒作用1～3天阿司匹林剂量相关坏死（局灶）直接毒作用数周双氯芬酸少见 坏死免疫易感性数周~数月布洛芬罕见坏死 免疫易感性1～5周萘普生 罕见 坏死？1～5周药物性肝损伤指南9/55

危险因素宿主因素遗传因素非遗传因素药物因素化学性质、相互作用环境因素饮酒危险原因药物性肝损伤指南10/55

危险原因1.宿主原因包含遗传学原因和非遗传学原因。遗传学原因:主要是指药品代谢酶、药品转运蛋白和人类白细胞抗原系统（HLA）等基因多态性与DILI相关。不一样种族患者对DILI易感性可能存在差异。非遗传学原因:①年纪:高龄可能是DILI主要易感原因。冰岛前瞻性研究提醒，高龄患者处方量增加可能是其DILI发生率相对较高一个原因。②性别:女性可能对一些药品，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高易感性，且易于展现慢性本身免疫性肝炎（AIH）特点。TCM-NM-HP-DS引发肝损伤在女性中也更多见。药物性肝损伤指南11/55

危险原因

③妊娠:妊娠期DILI常见可疑药品有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶（PTU）及抗逆转录病毒药品（ART）等。PTU可致孕妇暴发性肝炎，病死率高，FDA已给予黑框警示。④基础疾病:有慢性肝病基础患者更易发生DILI证据有限。但一旦发生，出现肝功效衰竭甚至死亡风险更高。有研究提醒，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染可增加ART或抗结核药发生DILI风险。人类免疫缺点病毒（HIV）感染是一些DILI易感原因，也是影响HIV感染者DILI发病率和病死率主要原因。本身免疫性肝病也可能增加患者对DILI易感性，尤其是使慢性DILI发生风险增