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Whyshouldacellcommitsuicide?感染病毒的细胞Killedbycytotoxiclymphocytesbyinducingapoptosis免疫系统的细胞DNA损害的细胞:p53Killedtopreventthemfromattackingourselves癌细胞:chemotherapytoinduceapoptosis凋亡意义①确保正常发育生长：清除多余的细胞②维持内环境稳定：清除受损、突变、衰老的细胞③积极防御功能：对病毒感染细胞阻止复制Whatmakesacelldecidetocommitsuicide?平衡生长信号死亡信号生长因子EstrogenIL-2FasL,自由基TNF,谷氨酸细胞凋亡过程凋亡诱导因素＋受体cAMPCa++神经酰胺死亡信号转导凋亡相关基因激活DNaseCaspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞死亡受体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路核受体介导的凋亡通路凋亡通路death-inducingsignalingcomplexFas-associatingproteinwithdeathdomain凋亡通路死亡受体分子活化死亡诱导信号复合体caspase活化Cytc-Apaf-dATP凋亡复合体：Apaf-procaspase-9凋亡过程中细胞器和分子之间的交叉对话caspases激活2.endonuclease激活DNAladder细胞结构的全面解体细胞凋亡的执行Caspases作用(Focaladhesionkinase)(p21-activatedkinase2)(Ste20-relatedkinase)启动型caspases:2,8,9,10效应型Caspases3,6,7Table1.Caspase敲除的小鼠表型Caspase-1Viable;impairedprocessingofIL-1;resistanttoendotoxicshock.Caspase-2Viable;excessnumbersoffemalegermcells;oocytesresistanttochemotherapeuticdrugs;BlymphoblastsresistanttogranzymeB;accelerateddeathoffacialneuronsduringdevelopmentandofsympatheticneuronsdeprivedofNGF.Caspase-3Lethalityat3–5weeksofage;defectiveneuronalapoptosis;Tcellsresistanttoantigen-induceddeath;abnormalapoptoticmorphologyindyingcells.Caspase-8LethalityaroundE12.5;hyperemiaandabnormalheartmuscledevelopment;MEFsresistanttoTNF,FasandDR3butsensitivetoUVirradiation,etoposide,staurosporine,serumdeprivation.Caspase-9Perinatallethal;impairedneuronalapoptosis;EScells,MEFsandthymocytesgenerallyresistanttointrinsicdeathstimulisuchas
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