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第五章补体系统Chapter5Complement第一节补体概述补体（complement，C):补体是广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的，一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统，包括30余种组分，故称为补体系统。一补体系统的组成1、补体的固有成分存在于体液，参与补体激活级联反应参与经典激活途径的：C1、C2、C4参与旁路激活途径的：B、D、P因子参与甘露糖结合凝集素激活途径的：甘露糖结合的凝集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）共同组分：C3、C5～C9一补体系统的组成2、补体调节蛋白可溶性或膜型分子，调节补体活化如：H因子、I因子等。3、补体受体表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母命名(B、D、P因子等）调节蛋白多按功能命名裂解片断加英文小写字母作为后缀具酶活性的成分加上划线灭活片断在前加字母i C3→C3a+C3b C3bBb iC3b三、补体的生物合成及特点均为糖蛋白，对热不稳定（56℃，30min灭活），没有种属特异性。主要来源于肝脏，少数来自其他细胞（例如单核/巨噬细胞），属于急性期蛋白。第二节补体的激活补体的激活的三条途径1、补体活化的经典途径2、补体活化的MBL途径3、补体活化旁路途径一、经典激活途径(classicalpathway)由C1活化开始的补体激活途径激活物主要是免疫复合物(IC)IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合。C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子二、旁路途径(alternativepathway)激活由C3开始，不依赖于特异性抗体，最早活化的途径参与成分:C3、B、D、P因子激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等提供补体激活反应所需微环境，感染早期的防御机制激活物质为含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物MBL：甘露糖结合凝集素激活MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶MASP1可直接裂解C3；MASP2可水解C4及C2活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导MBL途径的激活四、补体激活的共同终末过程

-------膜攻击阶段第三节补体系统的调节补体活化的调控机制：①控制活化的启动②活性片段的自发衰变③补体调节蛋白的作用（一）经典途径的调节C1抑制物（C1inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发衰变膜辅助蛋白（MCP）：协助I因子将自身组织细胞表面结合的C3b裂解I因子：使C3b裂解（二）旁路途径的调节抑制C3转化酶的组装和形成I因子、H因子、CR1以及MCP等对旁路途径的正性调节作用P因子第四节补体的生物学意义（一）补体的生物功能1.细胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶细胞）2.调理作用3.免疫黏附——清除循环免疫复合物4.炎症介质（C3a和C5a)（二）补体的病理生理学意义1.机体抗感染防御的主要机制（二）补体的病理生理学意义2.参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增殖分化/免疫应答效应/免疫记忆)3.与血液中其他级联反应系统相互作用（补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用）。第五节补体与疾病的关系升高：某些炎症、恶性肿瘤──促进补体合成下降：消耗过多──形成抗原抗体复合物；大量丢失──烧伤、肾小球肾炎；合成不足──肝脏疾病；第五节补体与疾病的关系（一）遗传性补体缺陷遗传性血管神经性水肿C1INH缺陷→无控制的C1、C4和C2活化→促使血管活性肽释放→非凹陷性水肿第五节补体与疾病的关系（二）补体与感染性疾病某些病原微生物借助补体受体或补体调节蛋白入侵细胞，造成感染。EB-CR2（三）补体与炎症性疾病参与炎症反应的病理生理过程。（四）补体与器官移植总结补体系统由固有成分（C1~C9、MBL、B、D因子）、补体调节蛋白和补体受体组成。补体激活途径包括经典、MBL、旁路途径，经共同末端通